Évaluer l'Efficacité et la Sécurité de l'Injection GZR18 chez des Sujets Obèses Souffrant d'Apnée Obstructive du Sommeil Non Traités par Thérapie par Pression Positive Continue (PPC)

Critères d'inclusion :

1. Le sujet est âgé de ≥18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. L'indice de masse corporelle (IMC) est ≥28 kg/m² au dépistage et à la randomisation.
3. Le sujet a des antécédents documentés d'au moins une tentative infructueuse de perte de poids par contrôle alimentaire avant le dépistage et a eu une variation de poids <5 % au cours des 12 semaines précédant le dépistage.
4. Le sujet a reçu un diagnostic d'apnée obstructive du sommeil (AOS) et a un index d'apnée-hypopnée (IAH) évalué centralement ≥15 événements/heure lors de la polysomnographie (PSG) au dépistage.

5. Incapacité ou refus de recevoir une thérapie par PPC avant le dépistage et aucune intention d'initier une thérapie par PPC pendant la période d'étude.

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Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue ou suspectée aux agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) ou à l'un de leurs excipients, ou présence d'une contre-indication à l'utilisation des GLP-1 RA.
2. Antécédents de tout type de diabète sucré (les antécédents de diabète gestationnel sont autorisés).
3. A subi ou prévoit de subir pendant la période d'étude un traitement chirurgical ou par dispositif de l'obésité (exceptions : acupuncture, liposuccion ou ablation de graisse abdominale réalisée >1 an avant le dépistage ; un traitement antérieur par dispositif de l'obésité est acceptable si le dispositif a été retiré >1 an avant le dépistage).
4. Obésité secondaire due à une maladie, un médicament ou d'autres causes (par exemple, syndrome de Cushing, syndrome de Prader-Willi, obésité monogénique ou obésité secondaire à une lésion hypothalamique/hypophysaire).
5. Troubles cliniquement significatifs de la vidange gastrique au dépistage (par exemple, gastroparésie ou obstruction de la sortie gastrique) ; ou utilisation prolongée (≥4 semaines consécutives) de médicaments affectant la motilité gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique ou de lésion pancréatique avant le dépistage.
7. Antécédents de maladie biliaire symptomatique au dépistage (le statut post-cholécystectomie est autorisé) ; ou présence au dépistage de lithiase biliaire présentant un risque élevé de pancréatite biliaire aiguë.
8. Thyréotoxicose clinique ou subclinique au dépistage, quel que soit le statut du traitement.
9. Pression artérielle insuffisamment contrôlée au dépistage ou à la randomisation : PAS ≥160 mmHg et/ou PAD ≥100 mmHg (un traitement antihypertenseur concomitant est autorisé).
10. Antécédents dans les 6 mois précédant le dépistage de : insuffisance cardiaque décompensée (classe III-IV NYHA), angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique (infarctus lacunaires exclus), accident ischémique transitoire ; ou procédures/thérapies cardiovasculaires invasives (par exemple, remplacement valvulaire, pontage aorto-coronarien, intervention coronarienne percutanée). (Une coronarographie diagnostique sans intervention est autorisée.)
11. Réponse positive à la version de dépistage de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) aux questions 4 ou 5 de la section "Idéation suicidaire", ou à toute question de la section "Comportement suicidaire", avec l'événement survenu dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou évaluation par l'investigateur d'un risque de suicide significatif pendant l'étude.
12. Antécédents de dépression modérée à sévère ; ou score au Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥15 au dépistage.
13. Toute hépatite aiguë ou chronique non contrôlée autre que la stéatopathie métabolique associée à la dysfonction hépatique (MAFLD).
14. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 2A ou 2B.
15. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (exceptions : carcinomes in situ définitivement guéris, par exemple, cancer de la peau basocellulaire/épidermoïde, carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ de la prostate).