Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der GZR18-Injektion bei adipösen Personen mit obstruktiver Schlafapnoe ohne Behandlung mit positiver Atemwegsdrucktherapie (PAP-Therapie)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥18 Jahre alt.
2. Der Body-Mass-Index (BMI) beträgt sowohl beim Screening als auch bei der Randomisierung ≥28 kg/m².
3. Der Proband hat eine dokumentierte Vorgeschichte von mindestens einem erfolglosen Versuch der Gewichtsabnahme durch Ernährungskontrolle vor dem Screening und hatte eine Gewichtsveränderung von <5 % in den 12 Wochen vor dem Screening.
4. Der Proband wurde mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) diagnostiziert und hat einen zentral ausgewerteten Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) von ≥15 Ereignissen/Stunde bei der Polysomnographie (PSG) beim Screening.

5. Unfähig oder nicht bereit, vor dem Screening eine PAP-Therapie zu erhalten, und plant nicht, während der Studienzeit eine PAP-Therapie zu beginnen.

   -

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RAs) oder einen ihrer Hilfsstoffe oder Vorliegen einer Kontraindikation für die Anwendung von GLP-1 RAs.
2. Vorgeschichte jeglicher Art von Diabetes mellitus (Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes ist erlaubt).
3. Hat sich einer chirurgischen oder gerätebasierten Adipositasbehandlung unterzogen oder plant diese während der Studienzeit (Ausnahmen: Akupunktur, Liposuktion oder Bauchfettentfernung, die >1 Jahr vor dem Screening durchgeführt wurden; frühere gerätebasierte Adipositasbehandlung ist akzeptabel, wenn das Gerät >1 Jahr vor dem Screening entfernt wurde).
4. Sekundäre Adipositas aufgrund von Krankheit, Medikation oder anderen Ursachen (z. B. Cushing-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, monogene Adipositas oder Adipositas infolge von Hypothalamus-/Hypophysenschädigung).
5. Klinisch signifikante Magenentleerungsstörungen beim Screening (z. B. Gastroparese oder Magenausgangsstenose); oder Langzeitanwendung (≥4 aufeinanderfolgende Wochen) von Medikamenten, die die gastrointestinale Motilität beeinflussen, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis oder Pankreasverletzung vor dem Screening.
7. Vorgeschichte von symptomatischer Gallenblasenerkrankung beim Screening (Status nach Cholezystektomie ist erlaubt); oder Vorliegen von Cholelithiasis beim Screening mit hohem Risiko für akute biliäre Pankreatitis.
8. Klinische oder subklinische Thyreotoxikose beim Screening, unabhängig vom Behandlungsstatus.
9. Unzureichend kontrollierter Blutdruck beim Screening oder bei der Randomisierung: systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg (gleichzeitige antihypertensive Therapie ist erlaubt).
10. Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening von: dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, ischämischem oder hämorrhagischem Schlaganfall (lakunäre Infarkte ausgenommen), transitorisch ischämischer Attacke; oder invasiven kardiovaskulären Eingriffen/Therapien (z. B. Klappenersatz, CABG, PCI). (Diagnostische Koronarangiographie ohne Intervention ist erlaubt.)
11. Positive Antwort auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening-Version auf Frage 4 oder 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ oder auf irgendeine Frage im Abschnitt „Suizidales Verhalten“, wobei das Ereignis innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auftrat; oder Einschätzung des Prüfers eines signifikanten Suizidrisikos während der Studie.
12. Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Depression; oder Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)-Score ≥15 beim Screening.
13. Jede unkontrollierte akute oder chronische Hepatitis außer stoffwechselassoziierten Fettlebererkrankungen (MAFLD).
14. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie (MEN) Typ 2A oder 2B.
15. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Ausnahmen: definitiv geheiltes In-situ-Karzinom, z. B. Basalzell-/Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Prostatakarzinom in situ).