Utvärdera effektiviteten och säkerheten av GZR18-injektion hos överviktiga personer med obstruktiv sömnapné som inte behandlas med positivt luftvägstryck (PAP-terapi)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtyckesformulär.
2. Kroppsmassaindex (BMI) är ≥28 kg/m² vid både screening och randomisering.
3. Patienten har en dokumenterad historik av minst ett misslyckat försök till viktminskning genom kostkontroll före screening, och har haft <5% förändring i kroppsvikt under de 12 veckorna före screening.
4. Patienten har diagnosticerats med obstruktiv sömnapné (OSA) och har ett centralt bedömt apné-hypopnéindex (AHI) ≥15 händelser/timme vid polysomnografi (PSG) vid screening.

5. Oförmögen eller ovillig att få PAP-terapi före screening, och planerar inte att påbörja PAP-terapi under studiens varaktighet.

   -

Exklusionskriterier:

1. Känd eller misstänkt överkänslighet för glukagonliknande peptid-1 receptoragonister (GLP-1 RA) eller något av deras hjälpämnen, eller förekomst av kontraindikation för GLP-1 RA-användning.
2. Historik av någon typ av diabetes mellitus (historik av graviditetsdiabetes är tillåten).
3. Har genomgått eller planerar att genomgå under studiens varaktighet kirurgisk eller apparatbaserad fetmabehandling (undantag: akupunktur, fettsugning eller bukfettsavlägsnande utfört >1 år före screening; tidigare apparatbaserad fetmabehandling är acceptabel om apparaten togs bort >1 år före screening).
4. Sekundär fetma på grund av sjukdom, medicinering eller andra orsaker (t.ex. Cushings syndrom, Prader-Willi syndrom, monogen fetma, eller fetma sekundär till hypotalamisk/pituitär skada).
5. Kliniskt signifikanta magtömningsstörningar vid screening (t.ex. gastropares eller magutgångsobstruktion); eller långvarig användning (≥4 på varandra följande veckor) av läkemedel som påverkar gastrointestinal motilitet inom 6 månader före screening.
6. Historik av akut eller kronisk pankreatit eller pankreasskada före screening.
7. Historik av symptomatisk gallblåssjukdom vid screening (status efter kolecystektomi är tillåten); eller förekomst vid screening av gallstenar som medför hög risk för akut biliär pankreatit.
8. Klinisk eller subklinisk tyreotoxikos vid screening, oavsett behandlingsstatus.
9. Otillräckligt kontrollerat blodtryck vid screening eller randomisering: systoliskt BT ≥160 mmHg och/eller diastoliskt BT ≥100 mmHg (samtidig antihypertensiv terapi är tillåten).
10. Historik inom 6 månader före screening av: dekompenserad hjärtsvikt (NYHA klass III-IV), instabil angina, hjärtinfarkt, ischemisk eller hemorragisk stroke (lakunära infarkter exkluderade), transient ischemisk attack; eller invasiva kardiovaskulära procedurer/terapier (t.ex. klaffbyte, CABG, PCI). (Diagnostisk koronarangiografi utan intervention är tillåten.)
11. Positivt svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version på fråga 4 eller 5 i avsnittet "Självmordstankar", eller någon fråga i avsnittet "Självmordsbeteende", med händelsen inträffad inom 4 veckor före screening; eller utredarens bedömning av signifikant självmordsrisk under studien.
12. Historik av måttlig till svår depression; eller Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) poäng ≥15 vid screening.
13. Någon okontrollerad akut eller kronisk hepatit annan än metabol dysfunktions-associerad fettleversjukdom (MAFLD).
14. Personlig eller familjehistorik av medullärt tyreoideacancer (MTC) eller multipel endokrin neoplasi (MEN) typ 2A eller 2B.
15. Historik av malignitet inom 5 år före screening (undantag: definitivt botade in situ-carcinom, t.ex. basalt/planoepitelialt hudcancer, cervix in situ-carcinom, eller prostata in situ-carcinom).