Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af GZR18-injektion hos overvægtige personer med obstruktiv søvnapnø, som ikke behandles med positiv luftvejstryksterapi (PAP-behandling)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
2. Body mass index (BMI) er ≥28 kg/m² både ved screening og randomisering.
3. Deltageren har en dokumenteret historie med mindst ét mislykket forsøg på vægttab gennem kostkontrol før screening og har haft <5% ændring i kropsvægt i løbet af de 12 uger før screening.
4. Deltageren er diagnosticeret med obstruktiv søvnapnø (OSA) og har et centralt vurderet apnø-hypopnø-index (AHI) ≥15 begivenheder/time ved polysomnografi (PSG) ved screening.

5. Ikke i stand til eller uvillig til at modtage PAP-terapi før screening og planlægger ikke at påbegynde PAP-terapi i løbet af undersøgelsesperioden.

   -

Eksklusionskriterier:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for glucagon-like peptide-1 receptoragonister (GLP-1 RA'er) eller nogen af deres hjælpestoffer, eller tilstedeværelse af en kontraindikation mod GLP-1 RA-brug.
2. Historie med enhver type diabetes mellitus (historie med graviditetsdiabetes er tilladt).
3. Har gennemgået eller planlægger at gennemgå i løbet af undersøgelsesperioden kirurgisk eller device-baseret fedmebehandling (undtagelser: akupunktur, liposuktion eller fjernelse af abdominalt fedt udført >1 år før screening; tidligere device-baseret fedmebehandling er acceptabel, hvis enheden blev fjernet >1 år før screening).
4. Sekundær fedme på grund af sygdom, medicin eller andre årsager (f.eks. Cushings syndrom, Prader-Willi syndrom, monogen fedme eller fedme sekundær til hypothalamisk/hypofyse-skade).
5. Klinisk signifikante mavetømmelsesforstyrrelser ved screening (f.eks. gastroparese eller maveudgangsforstoppelse); eller langvarig brug (≥4 på hinanden følgende uger) af medicin, der påvirker gastrointestinal motilitet, inden for 6 måneder før screening.
6. Historie med akut eller kronisk pankreatitis eller pankreasskade før screening.
7. Historie med symptomatisk galdeblæresygdom ved screening (status efter kolecystektomi er tilladt); eller tilstedeværelse ved screening af gallesten, der medfører høj risiko for akut biliær pankreatitis.
8. Klinisk eller subklinisk thyreotoksikose ved screening, uanset behandlingsstatus.
9. Utilstrækkeligt kontrolleret blodtryk ved screening eller randomisering: systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg (samtidig antihypertensiv terapi er tilladt).
10. Historie inden for 6 måneder før screening med: dekompenseret hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, iskæmisk eller hæmoragisk apopleksi (lakunære infarcter undtaget), transitorisk iskæmisk anfald; eller invasive kardiovaskulære procedurer/terapier (f.eks. klapudskiftning, CABG, PCI).
    (Diagnostisk koronarangiografi uden intervention er tilladt.)
11. Positivt svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version på spørgsmål 4 eller 5 i "Suicidal Ideation"-afsnittet eller ethvert spørgsmål i "Suicidal Behavior"-afsnittet, med begivenheden indtruffet inden for 4 uger før screening; eller undersøgers vurdering af signifikant selvmordsrisiko i løbet af undersøgelsen.
12. Historie med moderat til svær depression; eller Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥15 ved screening.
13. Enhver ukontrolleret akut eller kronisk hepatitis andet end metabolisk dysfunktions-associeret fedtleversygdom (MAFLD).
14. Personlig eller familiehistorie med medullær tyroideacancer (MTC) eller multipel endokrin neoplasie (MEN) type 2A eller 2B.
15. Historie med malignitet inden for 5 år før screening (undtagelser: definitivt helbredte in situ carcinomer, f.eks. basal/pladecelle hudcancer, cervix in situ carcinoma eller prostata in situ carcinoma).