Evaluar la Eficacia y Seguridad de la Inyección de GZR18 en Sujetos Obesos con Apnea Obstructiva del Sueño No Tratados con Terapia de Presión Aérea Positiva (PAP)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. El índice de masa corporal (IMC) es ≥28 kg/m² tanto en el cribado como en la aleatorización.
3. El sujeto tiene un historial documentado de al menos un intento fallido de pérdida de peso mediante control dietético antes del cribado, y ha tenido un cambio <5% en el peso corporal durante las 12 semanas previas al cribado.
4. El sujeto ha sido diagnosticado de apnea obstructiva del sueño (AOS) y tiene un índice de apnea-hipopnea (IAH) evaluado centralmente ≥15 eventos/hora en la polisomnografía (PSG) durante el cribado.

5. Incapacidad o falta de voluntad para recibir terapia con presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) antes del cribado, y sin planes de iniciar terapia CPAP durante el período de estudio.

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Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA) o a cualquiera de sus excipientes, o presencia de una contraindicación para el uso de GLP-1 RA.
2. Historial de cualquier tipo de diabetes mellitus (se permite el historial de diabetes gestacional).
3. Se ha sometido o planea someterse durante el período de estudio a tratamiento de la obesidad quirúrgico o basado en dispositivos (excepciones: acupuntura, liposucción o eliminación de grasa abdominal realizada >1 año antes del cribado; el tratamiento previo de la obesidad basado en dispositivos es aceptable si el dispositivo se retiró >1 año antes del cribado).
4. Obesidad secundaria debido a enfermedad, medicación u otras causas (p. ej., síndrome de Cushing, síndrome de Prader-Willi, obesidad monogénica u obesidad secundaria a lesión hipotalámica/hipofisaria).
5. Trastornos clínicamente significativos del vaciamiento gástrico en el cribado (p. ej., gastroparesia u obstrucción de la salida gástrica); o uso prolongado (≥4 semanas consecutivas) de medicamentos que afectan la motilidad gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al cribado.
6. Historial de pancreatitis aguda o crónica o lesión pancreática antes del cribado.
7. Historial de enfermedad sintomática de la vesícula biliar en el cribado (se permite el estado post-colecistectomía); o presencia en el cribado de colelitiasis que confiera un alto riesgo de pancreatitis biliar aguda.
8. Tirotoxicosis clínica o subclínica en el cribado, independientemente del estado de tratamiento.
9. Presión arterial inadecuadamente controlada en el cribado o aleatorización: presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg (se permite la terapia antihipertensiva concurrente).
10. Historial dentro de los 6 meses previos al cribado de: insuficiencia cardíaca descompensada (clase III-IV de la NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico (se excluyen los infartos lacunares), ataque isquémico transitorio; o procedimientos/terapias cardiovasculares invasivas (p. ej., reemplazo valvular, CABG, PCI). (Se permite la angiografía coronaria diagnóstica sin intervención).
11. Respuesta positiva en la Escala de Gravedad de la Ideación Suicida de Columbia (C-SSRS), versión de cribado, a la pregunta 4 o 5 de la sección "Ideación Suicida", o a cualquier pregunta de la sección "Comportamiento Suicida", con el evento ocurrido dentro de las 4 semanas previas al cribado; o evaluación del investigador de riesgo de suicidio significativo durante el estudio.
12. Historial de depresión moderada a grave; o puntuación en el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9) ≥15 en el cribado.
13. Cualquier hepatitis aguda o crónica no controlada que no sea la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD).
14. Historial personal o familiar de carcinoma medular de tiroides (CMT) o neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 2A o 2B.
15. Historial de malignidad dentro de los 5 años previos al cribado (excepciones: carcinomas in situ definitivamente curados, p. ej., cáncer de piel de células basales/escamosas, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de próstata).