Valutare l'Efficacia e la Sicurezza dell'Iniezione di GZR18 in Soggetti Obesi con Apnea Ostruttiva del Sonno Non Trattati con Terapia a Pressione Positiva delle Vie Aeree (PAP)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. L'indice di massa corporea (BMI) è ≥28 kg/m² sia allo screening che alla randomizzazione.
3. Il soggetto ha una documentata storia di almeno un tentativo infruttuoso di perdita di peso tramite controllo dietetico prima dello screening e ha avuto una variazione di peso corporeo <5% nelle 12 settimane precedenti lo screening.
4. Il soggetto è stato diagnosticato con apnea ostruttiva del sonno (OSA) e presenta un indice apnea-ipopnea (AHI) valutato centralmente ≥15 eventi/ora alla polisonnografia (PSG) allo screening.

5. Incapace o non disposto a ricevere terapia PAP prima dello screening e non pianifica di iniziare la terapia PAP durante il periodo di studio.

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Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta agli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) o a qualsiasi loro eccipiente, o presenza di una controindicazione all'uso di GLP-1 RA.
2. Storia di qualsiasi tipo di diabete mellito (è permessa una storia di diabete gestazionale).
3. Ha subito o pianifica di sottoporsi durante il periodo di studio a un trattamento chirurgico o basato su dispositivo per l'obesità (eccezioni: agopuntura, liposuzione o rimozione del grasso addominale eseguita >1 anno prima dello screening; precedenti trattamenti per l'obesità basati su dispositivo sono accettabili se il dispositivo è stato rimosso >1 anno prima dello screening).
4. Obesità secondaria a malattia, farmaci o altre cause (es. sindrome di Cushing, sindrome di Prader-Willi, obesità monogenica o obesità secondaria a lesione ipotalamica/ipofisaria).
5. Disturbi clinicamente significativi dello svuotamento gastrico allo screening (es. gastroparesi o ostruzione dell'outlet gastrico); o uso prolungato (≥4 settimane consecutive) di farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale entro 6 mesi prima dello screening.
6. Storia di pancreatite acuta o cronica o lesione pancreatica prima dello screening.
7. Storia di malattia sintomatica della colecisti allo screening (è permesso lo stato post-colecistectomia); o presenza allo screening di colelitiasi che conferisce un alto rischio di pancreatite biliare acuta.
8. Tirotossicosi clinica o subclinica allo screening, indipendentemente dallo stato di trattamento.
9. Pressione sanguigna non adeguatamente controllata allo screening o alla randomizzazione: pressione sistolica ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg (è permessa terapia antipertensiva concomitante).
10. Storia entro 6 mesi prima dello screening di: scompenso cardiaco (NYHA Classe III-IV), angina instabile, infarto del miocardio, ictus ischemico o emorragico (esclusi infarti lacunari), attacco ischemico transitorio; o procedure/terapie cardiovascolari invasive (es. sostituzione valvolare, CABG, PCI). (L'angiografia coronarica diagnostica senza intervento è permessa.)
11. Risposta positiva sulla versione di screening della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alla Domanda 4 o 5 della sezione "Ideazione Suicidaria" o a qualsiasi domanda della sezione "Comportamento Suicidario", con l'evento verificatosi entro 4 settimane prima dello screening; o valutazione dell'investigatore di un rischio di suicidio significativo durante lo studio.
12. Storia di depressione da moderata a grave; o punteggio del Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥15 allo screening.
13. Qualsiasi epatite acuta o cronica non controllata diversa dalla malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica (MAFLD).
14. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 2A o 2B.
15. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening (eccezioni: carcinomi in situ definitivamente curati, es. carcinoma basocellulare/spinocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della prostata).