Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van GZR18-injectie bij zwaarlijvige proefpersonen met obstructieve slaapapneu die niet behandeld worden met positieve luchtwegdruktherapie (PAP-therapie)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de toestemmingsverklaring.
2. De body mass index (BMI) is ≥28 kg/m² bij zowel de screening als de randomisatie.
3. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één mislukte poging tot gewichtsverlies via dieetcontrole voorafgaand aan de screening, en heeft <5% verandering in lichaamsgewicht gehad gedurende de 12 weken voorafgaand aan de screening.
4. De proefpersoon is gediagnosticeerd met obstructieve slaapapneu (OSA) en heeft een centraal beoordeelde apneu-hypopneu-index (AHI) ≥15 gebeurtenissen/uur bij polysomnografie (PSG) tijdens de screening.

5. Niet in staat of niet bereid om PAP-therapie te ontvangen voorafgaand aan de screening, en niet van plan om PAP-therapie te starten tijdens de studieperiode.

   -

Exclusiecriteria:

1. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor glucagon-like peptide-1 receptoragonisten (GLP-1 RA's) of een van hun hulpstoffen, of aanwezigheid van een contra-indicatie voor het gebruik van GLP-1 RA's.
2. Geschiedenis van enige vorm van diabetes mellitus (geschiedenis van zwangerschapsdiabetes is toegestaan).
3. Heeft ondergaan of is van plan om tijdens de studieperiode chirurgische of op apparaten gebaseerde obesitasbehandeling te ondergaan (uitzonderingen: acupunctuur, liposuctie of buikvetverwijdering uitgevoerd >1 jaar voorafgaand aan de screening; eerdere op apparaten gebaseerde obesitasbehandeling is acceptabel als het apparaat >1 jaar voor de screening werd verwijderd).
4. Secundaire obesitas als gevolg van ziekte, medicatie of andere oorzaken (bijv. syndroom van Cushing, syndroom van Prader-Willi, monogene obesitas of obesitas secundair aan hypothalamus/hypofysebeschadiging).
5. Klinisch significante maagledigingsstoornissen tijdens de screening (bijv. gastroparese of maaguitlaatobstructie); of langdurig gebruik (≥4 opeenvolgende weken) van medicijnen die de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis of pancreasschade voorafgaand aan de screening.
7. Geschiedenis van symptomatische galblaasaandoening tijdens de screening (post-cholecystectomie status is toegestaan); of aanwezigheid tijdens de screening van cholelithiasis met een hoog risico op acute biliaire pancreatitis.
8. Klinische of subklinische thyreotoxicose tijdens de screening, ongeacht de behandelingsstatus.
9. Onvoldoende gecontroleerde bloeddruk tijdens screening of randomisatie: systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg (gelijktijdige antihypertensieve therapie is toegestaan).
10. Geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening van: gedecompenseerd hartfalen (NYHA Klasse III-IV), instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ischemische of hemorragische beroerte (lacunaire infarcten uitgesloten), voorbijgaande ischemische aanval; of invasieve cardiovasculaire procedures/therapieën (bijv. klepvervanging, CABG, PCI). (Diagnostische coronaire angiografie zonder interventie is toegestaan.)
11. Positieve respons op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Versie op vraag 4 of 5 van de sectie "Suïcidale Ideatie", of op een vraag in de sectie "Suïcidaal Gedrag", waarbij de gebeurtenis plaatsvond binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; of beoordeling door de onderzoeker van een significant suïciderisico tijdens de studie.
12. Geschiedenis van matige tot ernstige depressie; of Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥15 tijdens de screening.
13. Elke ongecontroleerde acute of chronische hepatitis anders dan metabole disfunctie-geassocieerde leververvetting (MAFLD).
14. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multiple endocriene neoplasie (MEN) type 2A of 2B.
15. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (uitzonderingen: definitief genezen in situ carcinomen, bijv. basaalcel/plaveiseleel huidkanker, cervixcarcinoom in situ of prostaatcarcinoom in situ).