Evaluere effektiviteten og sikkerheten av GZR18-injeksjon hos overvektige personer med obstruktiv søvnapné som ikke behandles med positiv luftveistrykk (PAP)-terapi

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren er ≥18 år ved signering av informert samtykkeerklæring.
2. Kroppsmasseindeks (KMI) er ≥28 kg/m² både ved screening og randomisering.
3. Deltakeren har dokumentert historie med minst ett mislykket forsøk på vektreduksjon gjennom kostholdskontroll før screening, og har hatt <5 % vektendring i løpet av de 12 ukene før screening.
4. Deltakeren har fått diagnosen obstruktiv søvnapné (OSA), og har en sentralt vurdert apné-hypopné-indeks (AHI) ≥15 hendelser/time ved polysomnografi (PSG) ved screening.

5. Ikke i stand til eller uvillig til å motta PAP-terapi før screening, og planlegger ikke å starte PAP-terapi i løpet av studieperioden.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for glukagon-lignende peptid-1 reseptoragonister (GLP-1 RA) eller noe av deres hjelpestoffer, eller tilstedeværelse av kontraindikasjon for GLP-1 RA-bruk.
2. Historie med noen type diabetes mellitus (historie med svangerskapsdiabetes er tillatt).
3. Har gjennomgått eller planlegger å gjennomgå i løpet av studieperioden kirurgisk eller apparatbasert fedmebehandling (unntak: akupunktur, fettsuging eller abdominal fjerning utført >1 år før screening; tidligere apparatbasert fedmebehandling er akseptabelt hvis apparatet ble fjernet >1 år før screening).
4. Sekundær fedme på grunn av sykdom, medikament eller andre årsaker (f.eks. Cushings syndrom, Prader-Willi syndrom, monogen fedme, eller fedme sekundær til hypothalamus/hypofyseskade).
5. Klinisk signifikante mage-tømningsforstyrrelser ved screening (f.eks. gastroparese eller mageutgangsforstoppelse); eller langvarig bruk (≥4 sammenhengende uker) av medisiner som påvirker gastrointestinal motilitet innen 6 måneder før screening.
6. Historie med akutt eller kronisk bukspyttkjertelbetennelse eller bukspyttkjertelskade før screening.
7. Historie med symptomatisk galleblæresykdom ved screening (status etter kolecystektomi er tillatt); eller tilstedeværelse ved screening av gallestein som gir høy risiko for akutt biliær pankreatitt.
8. Klinisk eller subklinisk thyreotoksikose ved screening, uavhengig av behandlingsstatus.
9. Utilstrekkelig kontrollert blodtrykk ved screening eller randomisering: systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg (samtidig antihypertensiv terapi er tillatt).
10. Historie innen 6 måneder før screening av: dekompensert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, iskemisk eller hemoragisk hjerneslag (lakunære infarkter ekskludert), forbigående iskemisk anfall; eller invasiv kardiovaskulær prosedyre/terapi (f.eks. klaffereplasement, CABG, PCI). (Diagnostisk koronarangiografi uten intervensjon er tillatt.)
11. Positivt svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version på spørsmål 4 eller 5 i "Selvmordstanker"-delen, eller noe spørsmål i "Selvmordsatferd"-delen, med hendelsen inntruffet innen 4 uker før screening; eller forskerens vurdering av betydelig selvmordsrisiko i løpet av studien.
12. Historie med moderat til alvorlig depresjon; eller Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) poengsum ≥15 ved screening.
13. Enhver ukontrollert akutt eller kronisk hepatitt annet enn metabolisk dysfunksjons-assosiert fettleversykdom (MAFLD).
14. Personlig eller familiær historie med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) eller multippel endokrin neoplasi (MEN) type 2A eller 2B.
15. Historie med malignitet innen 5 år før screening (unntak: definitivt kurert in situ-karsinom, f.eks. basal/squamøs hudkreft, cervix in situ-karsinom, eller prostata in situ-karsinom).