Ztráta spánku a cirkadiánní desynchronizace - mechanismy inzulinové rezistence
Ztráta spánku a narušení cirkadiánního rytmu - mechanismy inzulinové rezistence
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ztráta spánku způsobuje stres, vyvolává inzulinovou rezistenci (IR) a vede k obezitě a cukrovce 2. typu (T2D). Ztráta spánku je velmi častá, postihuje 1 ze 3 dospělých v USA. Mnoho faktorů přispívá ke ztrátě spánku včetně prodloužené pracovní doby, noční směny, rušivých vlivů prostředí, poruch spánku/cirkadiánního rytmu a přidružených zdravotních a duševních onemocnění. Ztráta spánku vyvolává změny typické pro autonomní stresovou reakci, zvyšuje večer stresový hormon kortizol a snižuje denní hladinu testosteronu. Výzkumníci zjistili, že zabránění změnám kortizolu a testosteronu během ztráty spánku pomocí dvojitého hormonálního clampu stabilizuje metabolismus a zmírňuje (snižuje o 50 %) vyvolání IR. Tento závěr jednoznačně identifikuje signalizaci kortizolu a testosteronu jako hlavní dráhy, kterými ztráta spánku narušuje rovnováhu metabolických procesů a spouští IR – klíčový patogenní faktor pro T2D. Tyto hormonální dráhy jsou nyní hlavními kandidáty pro vývoj mechanisticky podložených metod k zabránění IR a jejím devastujícím důsledkům, protože žádná jiná předpokládaná dráha nebyla experimentálně ověřena u lidí. Přestože převratné, předchozí zjištění byla pouze u mužů a účinky kortizolu a testosteronu nemohly být odděleny, protože oba byly manipulovány společně. Dalším krokem je charakterizovat odlišnou roli signalizace kortizolu a její metabolomické důsledky u obou pohlaví, aby byly odhaleny společné a pohlavně závislé podkladové dráhy. Tento přístup je logický, protože IR je vyvolána u obou pohlaví zvýšením večerního kortizolu, zatímco u mužů je IR vyvolána snížením testosteronu a u žen zvýšením testosteronu.
Noční směnná práce narušuje časování behaviorálních rytmů s endogenním cirkadiánním rytmem, což narušuje homeostatickou regulaci spánku a často vede ke ztrátě spánku. Cirkadiánní desynchronizace (CM) sama vyvolává IR, spouští metabolické změny pozorované metabolomicky a škodí zdraví. Kombinace CM z simulované noční směny s experimentální ztrátou spánku vyvolává IR ve dvojnásobném rozsahu než samotná ztráta spánku. Tato zjištění vysvětlují, proč noční směnná práce, která tvoří 10–15 % celé pracovní síly, zvyšuje riziko vzniku T2D a dalších metabolických poruch. Zatímco IR ze ztráty spánku souvisí se změnami tvaru kortizolového rytmu (zvýšení večerního kortizolu, které zplošťuje denní kortizolový sklon), IR z CM u nočních směnných pracovníků souvisí s desynchronizací načasování centrálního kortizolového rytmu vůči periferním signálům, které následují posunuté behaviorální cykly. Hypotézy výzkumníků jsou, že (a) omezení spánku a CM vyvolávají IR prostřednictvím změn tvaru a načasování kortizolových rytmů, respektive; a (b) následné 24hodinové metabolomické a endokrinní signatury charakterizují předpokládané pohlavně závislé podkladové metabolické a jiné dráhy. Výzkumníci budou zkoumat vyvolání IR a reakci na normalizaci kortizolového rytmu během samotného omezení spánku (Cíl 1) nebo v kombinaci s CM (Cíl 2), stejně jako pohlavní rozdíly v nich (Cíl 3). Výzkumníci provedou 2 randomizované experimenty na celkem 48 dospělých (50 % žen) ve věku 18–45 let, aby řešili tyto 3 cíle. Studie jsou laboratorní po dobu 6 dnů (viz Obrázek 4): spánek je omezen na 4 hodiny/noc po 2 noci následované 24hodinovým protokolem konstantní rutiny bez spánku.
Cíl 1: Odhalit narušení přirozeného tvaru kortizolového rytmu jako odlišný mechanismus, kterým omezení spánku vyvolává IR. U 24 dospělých (12 žen) podstupujících omezení spánku během cirkadiánní synchronizace (s simulovaným denním směnným rozvrhem) výzkumníci porovnají IR, když se kortizol může volně měnit, versus když je fixován pomocí clampu nové generace, který blokuje endogenní produkci kortizolu a exogenně dodává kortizol k replikaci středně fyziologických cirkadiánních a ultradiánních rytmů pomocí přenosné pumpy. Výzkumníci také určí metabolomické a endokrinní signatury spojené s těmito změnami za konstantní rutiny. Výzkumníci předpokládají, že (a) IR bude značně snížena, když je kortizolový rytmus clampován, což demonstruje klíčovou roli tvaru kortizolového rytmu v účinku omezení spánku vyvolávajícího IR; a (b) následné 24hodinové metabolomické a endokrinní signatury objasní podkladové mechanismy specifické pro ztrátu spánku.
Cíl 2: Odhalit desynchronizaci načasování kortizolového rytmu vůči chování jako samostatný mechanismus, který vyvolává IR. U dalších 24 dospělých (12 žen) podstupujících omezení spánku během CM (s simulovaným nočním směnným rozvrhem) výzkumníci porovnají IR, zatímco fixovaný kortizolový rytmus je buď desynchronizován, nebo resynchronizován s behaviorálním rytmem pomocí clampu jako v Cíli 1. Výzkumníci předpokládají, že (a) IR bude snížena, když je fixovaný kortizolový rytmus resynchronizován s behaviorálním rytmem, což ukazuje kritickou roli načasování kortizolového rytmu v účinku CM vyvolávajícího IR; a (b) následné 24hodinové metabolomické a endokrinní signatury během konstantní rutiny objasní podkladové mechanismy způsobené CM, odlišné od těch způsobených ztrátou spánku v Cíli 1.
Cíl 3: Posoudit pohlavní rozdíly v mechanismech podkladových pro IR. Existují pohlavní rozdíly v regulaci kortizolu, spánku a dalších hormonů. Výzkumníci předpokládají, že zkoumání metabolomických a endokrinních signatur ztráty spánku během simulovaných denních a nočních směnných rozvrhů oddělí podkladové mechanismy IR, které se liší nebo neliší podle pohlaví. Výzkumníci maximalizují sílu sdružením dat z obou směnných rozvrhů (z Cílů 1 a 2) k současnému posouzení vyvolání IR se samotnou ztrátou spánku a s CM.
Význam IR jako patogenního faktoru pro T2D (poruchu, která způsobuje slepotu, selhání ledvin, infarkt, mrtvici a ztrátu končetin) vyžaduje navrhovaný výzkum. Experimenty poskytnou základní informace o hlavních kandidátských drahách podkladových pro IR prostřednictvím omezeného spánku a cirkadiánní desynchronizace u obou pohlaví. Tyto informace povedou vývoj mechanisticky podložených řešení pro miliony mužů a žen čelících vysoké prevalenci T2D a metabolických poruch, kteří nemohou spát více nebo v noci kvůli životním a pracovním požadavkům. Zásadním prvním krokem je vymezit procesy, které vedou k IR.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Devon A Hansen, PhD
- Telefonní číslo: 509-358-7754
- E-mail: devon.hansen@wsu.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Olivia Brooks, MS
- Telefonní číslo: 509-358-7904
- E-mail: olivia.brooks@wsu.edu
Studijní místa
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Sleep and Performance Research Center
-
Kontakt:
- Olivia Brooks, MS
- Telefonní číslo: 509-358-7750
- E-mail: olivia.brooks@wsu.edu
-
Kontakt:
- Devon Hansen, PhD
- Telefonní číslo: 509-358-7754
- E-mail: devon.hansen@wsu.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hans Van Dongen, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být ve věku 18–45 let.
- Má BMI 18–25 kg/m² a stabilní hmotnost za posledních 6 týdnů.
Je fyzicky a psychicky zdravý/zdravá (včetně pravidelného menstruačního cyklu u žen, bez klinických poruch a/nebo onemocnění). Ženy budou studovány během folikulární fáze jejich menstruačního cyklu.
Kritéria menstruačního cyklu (použitím PMID 10941950) 18 až 25 let – variace cyklu ≤9 dnů 26 až 41 let – variace cyklu ≤7 dnů 42 až 45 let – variace cyklu ≤9 dnů
- Žádná současná léčba nebo medikace (včetně steroidů nebo hormonů jakéhokoli typu včetně kontraceptiv), posouzeno dotazníkem.
- Negativní těhotenský test (ženy), žádné klinicky významné abnormality v krvi a moči a bez stop drog.
- Žádná anamnéza klinicky relevantního psychiatrického onemocnění.
- Žádná předchozí anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
- Nekouří.
- Žádná anamnéza poranění mozku nebo poruchy učení.
- Žádná předchozí nežádoucí reakce na spánkovou deprivaci, pásmovou nemoc, směnný provoz nebo na jakékoli podávané léky.
- Žádné zrakové nebo sluchové postižení, pokud není korigováno zpět do normálu.
- Žádná endokrinní porucha (žádné abnormální testy funkce štítné žlázy; žádný abnormální ranní krevní kortizol; žádné primární gonádové onemocnění, jak je indikováno sérovou koncentrací LH nebo FSH > 10 nebo > 15 IU/l; a žádná hyperprolaktinemie, indikovaná prolaktinem > 25 μg/l).
- Žádná porucha spánku nebo cirkadiánního rytmu.
- Má dobrý obvyklý spánek s pravidelnou dobou ulehnutí (trvající mezi 6 a 10 hodinami).
- Není extrémní ranní ani večerní typ podle kritérií Horne-Ostberg Morningness-Eveningness.
- Žádné cestování přes časová pásma do jednoho měsíce před vstupem do studie.
- Žádná směnná práce do tří měsíců před vstupem do studie.
- Žádná anémie (hematokrit <38 % u mužů, <34 % u žen).
- Žádné darování krve v předchozích 8 týdnech.
- Žádná současná účast v jiné výzkumné studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Misaligned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the misaligned cortisol rhythm condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
Často prováděný intravenózní test glukózové tolerance se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infundován intravenózně po dobu 5 minut od 20 do 25 minut.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulinu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulinu jako 5minutová infuze pro klinické studie (spíše než bolus) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že se glukóza v určitém okamžiku po podání inzulinu dostane pod hladinu nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat na hladinu nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulinu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
Často vzorkovaný intravenózní glukózový toleranční test se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infuzován intravenózně po dobu 5 minut od 20. do 25. minuty.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulínu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulínu jako 5minutová infuze pro klinické studie (na rozdíl od bolusu) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že glukóza po podání inzulínu v určitém okamžiku klesne pod hladinu glykémie nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat k hladině nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulínu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
|
Aktivní komparátor: Realigned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases.
Participants will receive their doses at a 12-hour offset from the misaligned condition, with: lowest doses (0.5mg) at 10:00 and 13:00; moderate doses (2.3mg) at 01:00, 04:00, and 07:00; and highest doses (4.0mg) at 16:00, 19:00, and 22:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 19:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
|
Často prováděný intravenózní test glukózové tolerance se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infundován intravenózně po dobu 5 minut od 20 do 25 minut.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulinu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulinu jako 5minutová infuze pro klinické studie (spíše než bolus) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že se glukóza v určitém okamžiku po podání inzulinu dostane pod hladinu nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat na hladinu nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulinu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
Často vzorkovaný intravenózní glukózový toleranční test se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infuzován intravenózně po dobu 5 minut od 20. do 25. minuty.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulínu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulínu jako 5minutová infuze pro klinické studie (na rozdíl od bolusu) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že glukóza po podání inzulínu v určitém okamžiku klesne pod hladinu glykémie nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat k hladině nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulínu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
|
Aktivní komparátor: Fixed cortisol shape condition- day shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 06:00 on day 5.
Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the fixed cortisol shape condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 07:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
|
Často prováděný intravenózní test glukózové tolerance se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infundován intravenózně po dobu 5 minut od 20 do 25 minut.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulinu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulinu jako 5minutová infuze pro klinické studie (spíše než bolus) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že se glukóza v určitém okamžiku po podání inzulinu dostane pod hladinu nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat na hladinu nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulinu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
Často vzorkovaný intravenózní glukózový toleranční test se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infuzován intravenózně po dobu 5 minut od 20. do 25. minuty.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulínu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulínu jako 5minutová infuze pro klinické studie (na rozdíl od bolusu) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že glukóza po podání inzulínu v určitém okamžiku klesne pod hladinu glykémie nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat k hladině nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulínu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
|
Komparátor placeba: Unfixed cortisol shape condition-day shift condition
Participants will receive a metyrapone placebo at times matching the doses in Condition A (i.e., at 10:00 on day 2 and continuing every 4 hours until 06:00 on day 5).
Using a subcutaneous pump, placebo hydrocortisone is administered matching the doses in Condition A (i.e., with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2 until 07:00 on day 5).
A placebo matching the oral hydrocortisone will be administered at 10:00 on day 5.
|
Často prováděný intravenózní test glukózové tolerance se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infundován intravenózně po dobu 5 minut od 20 do 25 minut.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulinu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulinu jako 5minutová infuze pro klinické studie (spíše než bolus) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že se glukóza v určitém okamžiku po podání inzulinu dostane pod hladinu nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat na hladinu nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulinu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
Často vzorkovaný intravenózní glukózový toleranční test se provádí před a po omezení spánku a je široce používán a ověřen.
Tento postup vyžaduje intravenózní podání dextrózy, 300 mg/kg jako bolus v čase nula.
Inzulin (0,03 jednotek/kg/min) bude pomalu infuzován intravenózně po dobu 5 minut od 20. do 25. minuty.
Očekává se málo vedlejších účinků, protože obě dávky glukózy a inzulínu by měly vést k vysokému, ale fyziologickému vrcholu.
Podání inzulínu jako 5minutová infuze pro klinické studie (na rozdíl od bolusu) snižuje dosažené maximální koncentrace.
Není neobvyklé, že glukóza po podání inzulínu v určitém okamžiku klesne pod hladinu glykémie nalačno.
Koncentrace v nejnižším bodě závisí na inzulinové senzitivitě subjektu.
Návrat k hladině nalačno je funkcí slábnutí účinku inzulínu (začleněného do minimálního modelu) i kontraregulace (která závisí na koncentraci v nejnižším bodě).
Toto lze řešit,
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Insulin resistance-Minimal Model (Si)
Časové okno: Change from baseline collection.
|
Insulin resistance-minimal model (Si) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects glucose disposal rate during the insulin response.
it will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
|
Change from baseline collection.
|
|
Insulin Resistance-Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)
Časové okno: Change from baseline collection.
|
The Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) will be measured from the frequently samples intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects the fasting insulin resistance.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
|
Change from baseline collection.
|
|
Insulin Resistance-Insulin Sensitivity Index (Mi)
Časové okno: Change from baseline collection.
|
The Insulin Sensitivity Index (Mi) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT).
Si is calculated using the minimal model and measures whole-body insulin sensitivity.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
|
Change from baseline collection.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Psychomotorický test bdělosti (PVT) – selhání
Časové okno: Od zařazení do laboratoře (den 1) do konce experimentování (den 6)
|
Počet selhání pozornosti, definovaných jako jakákoliv reakční doba (RT) >500 ms, bude hodnocen během každého PVT testovacího sezení.
Vyšší RT ukazují na větší poruchu/nižší udrženou pozornost.
|
Od zařazení do laboratoře (den 1) do konce experimentování (den 6)
|
|
Skóre Karolinska škály ospalosti (KSS)
Časové okno: Od zařazení do laboratoře (den 1) do konce experimentu (den 6)
|
Subjektivní hodnocení ospalosti bude sbíráno na 9bodové škále od 1 (extrémně čilý) do 9 (velmi ospalý, bojuje se spánkem) v pravidelných intervalech během laboratorního experimentování, aby bylo možné posoudit změny v úrovních ospalosti.
Vyšší skóre indikuje zvýšenou ospalost/sníženou bdělost.
|
Od zařazení do laboratoře (den 1) do konce experimentu (den 6)
|
|
Metabolomics
Časové okno: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
Plasma samples will be analyzed using four complementary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS)-based methods that couple distinct metabolite extraction and LC techniques with high resolution, accurate mass (HRAM) MS profiling to provide a hybrid analysis of hundreds of metabolites of confirmed identity and thousands of LC-MS peaks from yet to be identified compounds.
|
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
|
Delta-4 steroid hormones
Časové okno: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
Delta-4 steroid hormones will be measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry.
These steroids are extracted from blood and quantified simultaneously using spiked commercially available internal standards.
The steroids measured discern steroidogenic pathways and include recognized prototypical androgen (testosterone), estrogen (estradiol), progestin (progesterone), glucocorticoid (cortisol) and mineralocorticoid (aldosterone), as well as other steroids that activate multiple steroids receptors classes.
|
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Liu, MBBS, PhD, Lundquist Institute of Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Hans P.A. Van Dongen, PhD, Washington State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Hyperinzulinismus
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 2
- Rezistence na inzulín
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlohydráty
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Těhotenství
- Cukry
- 11-Hydroxycorticosteroids
- Hydroxycorticosteroidy
- Hormony kůry nadledvin
- 17-Hydroxycorticosteroids
- Inzulíny
- Pankreatické hormony
- Proinsulin
- Hexózy
- Monosacharidy
- Hydrokortison
- Inzulín
- Metyrapone
- Glukóza
Další identifikační čísla studie
- R01HL177106 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .