Perda de Sono e Dessincronização Circadiana - Mecanismos de Resistência à Insulina
Perda de Sono e Desalinhamento Circadiano - Mecanismos de Resistência à Insulina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda de sono causa stresse, induz resistência à insulina (RI) e leva à obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (T2D). A perda de sono é altamente prevalente, afetando 1 em cada 3 adultos nos EUA. Muitos fatores contribuem para a perda de sono, incluindo horas de trabalho prolongadas, trabalho por turnos noturnos, perturbações ambientais, distúrbios do sono/circadianos e condições médicas e de saúde mental comórbidas. A perda de sono induz alterações que tipificam a resposta autónoma ao stresse, aumenta a hormona do stresse cortisol à noite e diminui a testosterona diurna. Os investigadores descobriram que impedir que o cortisol e a testosterona se alterem durante a perda de sono, por meio de uma pinça de dupla hormona, estabiliza o metabolismo e mitiga (reduz em 50%) a indução de RI. Esta descoberta identifica inequivocamente a sinalização do cortisol e da testosterona como vias principais pelas quais a perda de sono desequilibra os processos metabólicos e desencadeia a RI – um fator patogénico crítico para a T2D. Estas vias hormonais são agora candidatas principais para desenvolver métodos mecanicamente informados para evitar a RI e as suas consequências devastadoras, porque nenhuma outra via putativa foi verificada experimentalmente em humanos. Embora inovadoras, descobertas anteriores foram apenas em homens, e as ações do cortisol e da testosterona não puderam ser separadas porque ambas foram manipuladas em conjunto. O próximo passo é caracterizar o papel distinto da sinalização do cortisol e as suas consequências metabolómicas em ambos os sexos para revelar vias subjacentes comuns e dependentes do sexo. Esta abordagem é lógica porque a RI é induzida em ambos os sexos pelo aumento do cortisol noturno, enquanto a RI é induzida nos homens pela diminuição da testosterona e nas mulheres pelo aumento da testosterona.
O trabalho por turnos noturnos desalinhou o tempo dos ritmos comportamentais com o ritmo circadiano endógeno, o que interfere com a regulação homeostática do sono e frequentemente leva à perda de sono. O desalinhamento circadiano (DC) em si induz RI, desencadeia alterações metabólicas que são observadas metabolomicamente e prejudica a saúde. Combinar o DC do trabalho por turnos noturnos simulado com a perda de sono experimental induz RI numa extensão 2 vezes maior do que a perda de sono isolada. Estas descobertas explicam por que os trabalhadores por turnos noturnos, que representam 10-15% de toda a força de trabalho, têm um risco elevado de desenvolver T2D e outras doenças metabólicas. Enquanto a RI da perda de sono está relacionada com alterações na forma do ritmo do cortisol (um aumento do cortisol noturno que achata a inclinação diurna do cortisol), a RI do DC nos trabalhadores por turnos noturnos está relacionada com o desalinhamento do tempo do ritmo central do cortisol com sinais periféricos que seguem ciclos comportamentais deslocados. As hipóteses dos investigadores são que (a) a restrição do sono e o DC induzem RI através de alterações na forma e no tempo dos ritmos do cortisol, respetivamente; e (b) assinaturas metabolómicas e endócrinas de 24 horas a jusante caracterizam as vias metabólicas e outras subjacentes putativamente dependentes do sexo. Os investigadores examinarão a indução de RI e a resposta à normalização do ritmo do cortisol durante a restrição do sono isolada (Objetivo 1), ou em combinação com o DC (Objetivo 2), bem como as diferenças de sexo nelas (Objetivo 3). Os investigadores realizarão 2 experiências randomizadas num total de 48 adultos (50% mulheres) com idades entre 18-45 anos para abordar estes 3 objetivos. Os estudos são em laboratório durante 6 dias (ver Figura 4): o sono é restringido a 4 horas/noite durante 2 noites, seguido por um protocolo de rotina constante de 24 horas sem sono.
Objetivo 1: Revelar a perturbação da forma natural do ritmo do cortisol como um mecanismo distinto pelo qual a restrição do sono induz RI. Em 24 adultos (12 mulheres) submetidos a restrição do sono durante o alinhamento circadiano (com horário de turno diurno simulado), os investigadores compararão a RI quando o cortisol pode mudar livremente vs quando fixado por uma pinça de nova geração que bloqueia a produção endógena de cortisol e adiciona exogenamente cortisol para replicar ritmos circadianos e ultradianos médio-fisiológicos através de uma bomba portátil. Os investigadores também determinarão as assinaturas metabolómicas e endócrinas associadas a estas alterações sob rotina constante. Os investigadores hipotetizam que (a) a RI será em grande parte diminuída quando o ritmo do cortisol for fixado, demonstrando um papel fundamental da forma do ritmo do cortisol no efeito indutor de RI da restrição do sono; e (b) assinaturas metabolómicas e endócrinas de 24 horas a jusante elucidarão mecanismos subjacentes específicos da perda de sono.
Objetivo 2: Revelar o desalinhamento temporal do ritmo do cortisol vs comportamento como um mecanismo separado que induz RI. Noutros 24 adultos (12 mulheres) submetidos a restrição do sono durante o DC (com horário de turno noturno simulado), os investigadores compararão a RI enquanto o ritmo fixo do cortisol está desalinhado ou realinhado com o ritmo comportamental usando a pinça como no Objetivo 1. Os investigadores hipotetizam que (a) a RI será diminuída quando o ritmo fixo do cortisol for realinhado com o ritmo comportamental, mostrando um papel crítico do tempo do ritmo do cortisol no efeito indutor de RI do DC; e (b) assinaturas metabolómicas e endócrinas de 24 horas a jusante durante a rotina constante elucidarão mecanismos subjacentes devido ao DC distintos daqueles devido à perda de sono no Objetivo 1.
Objetivo 3: Avaliar diferenças de sexo nos mecanismos subjacentes à RI. Existem diferenças de sexo na regulação do cortisol, sono e outras hormonas. Os investigadores hipotetizam que examinar assinaturas metabolómicas e endócrinas da perda de sono durante horários de turnos diurnos e noturnos simulados separará mecanismos subjacentes de RI que diferem ou não por sexo. Os investigadores maximizam o poder ao combinar dados de ambos os horários de turnos (dos Objetivos 1 e 2) para avaliar simultaneamente a indução de RI com perda de sono isolada e com DC.
A importância da RI como fator patogénico para a T2D (uma doença que causa cegueira, insuficiência renal, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e perda de membro) obriga à investigação proposta. As experiências fornecerão informações essenciais sobre as principais vias candidatas subjacentes à RI através do sono restrito e do desalinhamento circadiano em ambos os sexos. Esta informação guiará o desenvolvimento de soluções mecanicamente informadas para os milhões de homens e mulheres que enfrentam alta prevalência de T2D e doenças metabólicas que não podem dormir mais, ou à noite, devido a exigências de vida e ocupacionais. O primeiro passo essencial é delinear os processos que levam à RI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Devon A Hansen, PhD
- Número de telefone: 509-358-7754
- E-mail: devon.hansen@wsu.edu
Estude backup de contato
- Nome: Olivia Brooks, MS
- Número de telefone: 509-358-7904
- E-mail: olivia.brooks@wsu.edu
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Recrutamento
- Sleep and Performance Research Center
-
Contato:
- Olivia Brooks, MS
- Número de telefone: 509-358-7750
- E-mail: olivia.brooks@wsu.edu
-
Contato:
- Devon Hansen, PhD
- Número de telefone: 509-358-7754
- E-mail: devon.hansen@wsu.edu
-
Investigador principal:
- Hans Van Dongen, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Deve ter entre 18 e 45 anos de idade.
- Deve ter um IMC de 18 a 25 kg/m² e peso estável nas últimas 6 semanas.
Deve ser fisicamente e psicologicamente saudável (incl. ciclos menstruais regulares em mulheres, sem distúrbios clínicos e/ou doenças). As mulheres serão estudadas durante a fase folicular do seu ciclo menstrual.
Critérios do ciclo menstrual (utilizando PMID 10941950): 18 a 25 anos - Variação do ciclo ≤9 dias; 26 a 41 anos - Variação do ciclo ≤7 dias; 42 a 45 anos - Variação do ciclo ≤9 dias
- Sem tratamento médico ou medicamentoso atual (incluindo esteroides ou hormonas de qualquer tipo, incluindo contracetivos), conforme avaliado por questionário.
- Teste de gravidez negativo (mulheres), sem anomalias clinicamente significativas no sangue e na urina, e sem vestígios de drogas.
- Sem historial de doença psiquiátrica clinicamente relevante.
- Sem historial prévio de abuso de drogas ou álcool.
- Não ser fumador atual.
- Sem historial de lesão cerebral ou de dificuldade de aprendizagem.
- Sem reação adversa prévia à privação de sono, jet lag, trabalho por turnos ou qualquer uma das drogas a administrar.
- Sem deficiência visual ou auditiva, a menos que corrigida para normal.
- Sem distúrbio endócrino (sem testes de função tiroideia anormais; sem cortisol sanguíneo matinal anormal; sem doença gonadal primária indicada por concentração sérica de LH ou FSH >10 ou >15 UI/L, respetivamente; e sem hiperprolactinemia indicada por prolactina >25 μg/L).
- Sem distúrbio do sono ou circadiano.
- Deve ter um sono habitual bom com horários de deitar regulares (entre 6 e 10 horas de duração).
- Não ser tipo extremamente matutino nem extremamente vespertino de acordo com os critérios de Matutinidade-Vespertinidade de Horne-Ostberg.
- Sem viagens através de fusos horários no mês anterior à entrada no estudo.
- Sem trabalho por turnos nos três meses anteriores à entrada no estudo.
- Sem anemia (hematócrito <38% em homens, <34% em mulheres).
- Sem doação de sangue nas 8 semanas anteriores.
- Sem participação simultânea em outro estudo de investigação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Misaligned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the misaligned cortisol rhythm condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição do sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, entre os 20 e os 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são esperados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O regresso ao nível de jejum é uma função do enfraquecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição de sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, dos 20 aos 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são antecipados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O retorno ao nível de jejum é uma função do desvanecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparador Ativo: Realigned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases.
Participants will receive their doses at a 12-hour offset from the misaligned condition, with: lowest doses (0.5mg) at 10:00 and 13:00; moderate doses (2.3mg) at 01:00, 04:00, and 07:00; and highest doses (4.0mg) at 16:00, 19:00, and 22:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 19:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
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O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição do sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, entre os 20 e os 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são esperados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O regresso ao nível de jejum é uma função do enfraquecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição de sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, dos 20 aos 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são antecipados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O retorno ao nível de jejum é uma função do desvanecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparador Ativo: Fixed cortisol shape condition- day shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 06:00 on day 5.
Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the fixed cortisol shape condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 07:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
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O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição do sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, entre os 20 e os 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são esperados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O regresso ao nível de jejum é uma função do enfraquecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição de sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, dos 20 aos 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são antecipados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O retorno ao nível de jejum é uma função do desvanecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparador de Placebo: Unfixed cortisol shape condition-day shift condition
Participants will receive a metyrapone placebo at times matching the doses in Condition A (i.e., at 10:00 on day 2 and continuing every 4 hours until 06:00 on day 5).
Using a subcutaneous pump, placebo hydrocortisone is administered matching the doses in Condition A (i.e., with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2 until 07:00 on day 5).
A placebo matching the oral hydrocortisone will be administered at 10:00 on day 5.
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O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição do sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, entre os 20 e os 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são esperados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O regresso ao nível de jejum é uma função do enfraquecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
O teste de tolerância à glicose intravenosa com amostragem frequente é realizado antes e depois da restrição de sono, sendo amplamente utilizado e validado.
Este procedimento requer a administração intravenosa de dextrose, 300 mg/kg em bolus no tempo zero.
A insulina (0,03 unidades/kg/min) será infundida lentamente por via intravenosa durante um período de 5 minutos, dos 20 aos 25 minutos.
Poucos efeitos secundários são antecipados, uma vez que ambas as doses de glicose e insulina devem resultar num pico elevado, mas fisiológico.
A administração de insulina como infusão de 5 minutos para estudos clínicos (em vez de bolus) reduz as concentrações máximas alcançadas.
Não é incomum que a glicose desça abaixo da glicemia em jejum em algum momento após a administração da insulina.
A concentração no nadir depende da sensibilidade à insulina do sujeito.
O retorno ao nível de jejum é uma função do desvanecimento do efeito da insulina (incorporado no modelo mínimo), bem como da contrarregulação (que depende da concentração no nadir).
Isto pode ser abordado,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Insulin resistance-Minimal Model (Si)
Prazo: Change from baseline collection.
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Insulin resistance-minimal model (Si) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects glucose disposal rate during the insulin response.
it will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Insulin Resistance-Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)
Prazo: Change from baseline collection.
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The Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) will be measured from the frequently samples intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects the fasting insulin resistance.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Insulin Resistance-Insulin Sensitivity Index (Mi)
Prazo: Change from baseline collection.
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The Insulin Sensitivity Index (Mi) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT).
Si is calculated using the minimal model and measures whole-body insulin sensitivity.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Vigilância Psicomotora (PVT) Lapso
Prazo: Desde a inscrição no laboratório (dia 1) até ao fim da experimentação (dia 6)
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O número de lapsos de atenção, definidos como qualquer tempo de reação (TRs) >500ms será avaliado durante cada sessão de teste PVT.
TRs mais elevados indicam maior comprometimento/atenção sustentada mais baixa.
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Desde a inscrição no laboratório (dia 1) até ao fim da experimentação (dia 6)
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Pontuações da Escala de Sonolência de Karolinska (KSS)
Prazo: Desde a inscrição no laboratório (dia 1) até ao fim da experimentação (dia 6)
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As avaliações subjetivas de sonolência serão recolhidas numa escala de 9 pontos, que varia de 1 (extremamente desperto) a 9 (muito sonolento, a lutar contra o sono), em intervalos regulares ao longo da experimentação laboratorial, para avaliar alterações nos níveis de sonolência.
Pontuações mais elevadas indicam maior sonolência/alertas reduzidos. |
Desde a inscrição no laboratório (dia 1) até ao fim da experimentação (dia 6)
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Metabolomics
Prazo: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Plasma samples will be analyzed using four complementary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS)-based methods that couple distinct metabolite extraction and LC techniques with high resolution, accurate mass (HRAM) MS profiling to provide a hybrid analysis of hundreds of metabolites of confirmed identity and thousands of LC-MS peaks from yet to be identified compounds.
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Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Delta-4 steroid hormones
Prazo: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Delta-4 steroid hormones will be measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry.
These steroids are extracted from blood and quantified simultaneously using spiked commercially available internal standards.
The steroids measured discern steroidogenic pathways and include recognized prototypical androgen (testosterone), estrogen (estradiol), progestin (progesterone), glucocorticoid (cortisol) and mineralocorticoid (aldosterone), as well as other steroids that activate multiple steroids receptors classes.
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Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Liu, MBBS, PhD, Lundquist Institute of Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
- Investigador principal: Hans P.A. Van Dongen, PhD, Washington State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Hiperinsulinismo
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Resistência a insulina
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Carboidratos
- Compostos policíclicos
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Greattenenes
- Gestenos
- Açúcares
- 11-hidroxicortosteróides
- Hidroxicortosteróides
- Hormônios do córtex adrenal
- 17-hidroxicortosteróides
- Insulinas
- Hormônios pancreáticos
- Proinsulina
- Hexoses
- Monossacarídeos
- Hidrocortisona
- Insulina
- Metirapona
- Glicose
Outros números de identificação do estudo
- R01HL177106 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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