Slaapverlies en circadiane desynchronisatie - Mechanismen van insulineresistentie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Slaapgebrek veroorzaakt stress, leidt tot insulineresistentie (IR) en resulteert in obesitas en diabetes type 2 (T2D). Slaapgebrek komt veel voor en treft 1 op de 3 volwassenen in de VS. Veel factoren dragen bij aan slaapgebrek, waaronder langere werkuren, nachtdiensten, omgevingsverstoringen, slaap/circadiane stoornissen en comorbiditeiten van medische en geestelijke gezondheidsaandoeningen. Slaapgebrek veroorzaakt veranderingen die kenmerkend zijn voor de autonome stressrespons, verhoogt het stresshormoon cortisol 's avonds en verlaagt het testosteron overdag. De onderzoekers ontdekten dat het voorkomen van veranderingen in cortisol en testosteron tijdens slaapgebrek, door middel van een dubbele hormoonklem, het metabolisme stabiliseert en de inductie van IR vermindert (met 50%). Deze bevinding identificeert ondubbelzinnig dat cortisol- en testosteronsignalering belangrijke routes zijn waarlangs slaapgebrek metabolische processen verstoort en IR triggert - een kritieke pathogene factor voor T2D. Deze hormonale routes zijn nu primaire kandidaten voor het ontwikkelen van mechanistisch onderbouwde methoden om IR en de verwoestende gevolgen ervan te voorkomen, omdat geen andere veronderstelde route experimenteel bij mensen is geverifieerd. Hoewel baanbrekend, waren eerdere bevindingen alleen bij mannen, en konden de acties van cortisol en testosteron niet worden gescheiden omdat beide samen werden gemanipuleerd. De volgende stap is om de afzonderlijke rol van cortisolsignalering en de metabolomische gevolgen ervan bij beide geslachten te karakteriseren om gemeenschappelijke en geslachtsafhankelijke onderliggende routes te onthullen. Deze aanpak is logisch omdat IR bij beide geslachten wordt geïnduceerd door verhoogd cortisol 's avonds, terwijl IR bij mannen wordt geïnduceerd door verlaagd testosteron en bij vrouwen door verhoogd testosteron.
Nachtdiensten verstoren de timing van gedragsritmes met het endogene circadiane ritme, wat de homeostatische regulatie van slaap verstoort en vaak leidt tot slaapgebrek. Circadiane desynchronisatie (CM) zelf induceert IR, triggert metabolische veranderingen die metabolomisch worden waargenomen en schaadt de gezondheid. Het combineren van CM door gesimuleerde nachtdiensten met experimenteel slaapgebrek induceert IR in tweemaal grotere mate dan slaapgebrek alleen. Deze bevindingen verklaren waarom nachtarbeiders, die 10-15% van de totale beroepsbevolking uitmaken, een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van T2D en andere metabole stoornissen. Terwijl IR door slaapgebrek verband houdt met veranderingen in de vorm van het cortisolritme (een toename van cortisol 's avonds die het dagelijkse cortisolverloop afvlakt), houdt IR door CM bij nachtarbeiders verband met desynchronisatie van de timing van het centrale cortisolritme met perifere signalen die verschoven gedragscycli volgen. De onderzoekers veronderstellen dat (a) slaapbeperking en CM IR induceren via respectievelijk veranderingen in de vorm en timing van cortisolritmes; en (b) downstream 24-uurs metabolomische en endocriene handtekeningen de vermoedelijk geslachtsafhankelijke onderliggende metabole en andere routes karakteriseren. De onderzoekers zullen de inductie van IR en de respons op normalisatie van het cortisolritme onderzoeken tijdens alleen slaapbeperking (Doel 1), of in combinatie met CM (Doel 2), evenals geslachtsverschillen daarin (Doel 3). De onderzoekers zullen 2 gerandomiseerde experimenten uitvoeren bij in totaal 48 volwassenen (50% vrouwen) van 18-45 jaar om deze 3 doelen te adresseren. Studies zijn 6 dagen in het laboratorium (zie Figuur 4): slaap wordt beperkt tot 4 uur/nacht voor 2 nachten gevolgd door een 24-uurs constant routine protocol zonder slaap.
Doel 1: Verstoring van de natuurlijke vorm van het cortisolritme onthullen als een afzonderlijk mechanisme waarmee slaapbeperking IR induceert. Bij 24 volwassenen (12 vrouwen) die slaapbeperking ondergaan tijdens circadiane synchronisatie (met gesimuleerd dagdienstschema), zullen de onderzoekers IR vergelijken wanneer cortisol vrij kan veranderen versus wanneer vastgezet door een next-generation klem die endogene productie van cortisol blokkeert en exogeen cortisol teruggeeft om mid-fysiologische circadiane en ultradiane ritmes te repliceren via een draagbare pomp. De onderzoekers zullen ook de metabolomische en endocriene handtekeningen bepalen die geassocieerd zijn met deze veranderingen onder constante routine. De onderzoekers veronderstellen dat (a) IR grotendeels verminderd zal worden wanneer het cortisolritme geklemd is, wat een cruciale rol van de vorm van het cortisolritme aantoont in het IR-inducerende effect van slaapbeperking; en (b) downstream 24-uurs metabolomische en endocriene handtekeningen onderliggende mechanismen specifiek voor slaapgebrek zullen verduidelijken.
Doel 2: Timingdesynchronisatie van het cortisolritme versus gedrag onthullen als een apart mechanisme dat IR induceert. Bij nog eens 24 volwassenen (12 vrouwen) die slaapbeperking ondergaan tijdens CM (met gesimuleerd nachtdienstschema), zullen de onderzoekers IR vergelijken terwijl het vaste cortisolritme ofwel gedesynchroniseerd of gesynchroniseerd is met het gedragsritme, gebruikmakend van de klem als in Doel 1. De onderzoekers veronderstellen dat (a) IR verminderd zal worden wanneer het vaste cortisolritme gesynchroniseerd is met het gedragsritme, wat een kritieke rol van de timing van het cortisolritme toont in het IR-inducerende effect van CM; en (b) downstream 24-uurs metabolomische en endocriene handtekeningen tijdens constante routine onderliggende mechanismen zullen verduidelijken die te wijten zijn aan CM, verschillend van die door slaapgebrek in Doel 1.
Doel 3: Geslachtsverschillen in de mechanismen onderliggend aan IR beoordelen. Er zijn geslachtsverschillen in de regulatie van cortisol, slaap en andere hormonen. De onderzoekers veronderstellen dat het onderzoeken van metabolomische en endocriene handtekeningen van slaapgebrek tijdens gesimuleerde dagdienst- en nachtdienstschema's onderliggende IR-mechanismen zal scheiden die wel of niet verschillen per geslacht. De onderzoekers maximaliseren de power door gegevens van beide dienstschema's (uit Doelen 1 en 2) samen te voegen om gelijktijdig de inductie van IR met alleen slaapgebrek en met CM te beoordelen.
Het belang van IR als pathogene factor voor T2D (een aandoening die blindheid, nierfalen, hartaanval, beroerte en ledemaatverlies veroorzaakt) vereist het voorgestelde onderzoek. De experimenten zullen essentiële informatie verschaffen over primaire kandidaatroutes die ten grondslag liggen aan IR door beperkte slaap en circadiane desynchronisatie bij beide geslachten. Deze informatie zal de ontwikkeling begeleiden van mechanistisch onderbouwde oplossingen voor de miljoenen mannen en vrouwen die geconfronteerd worden met hoge prevalentie van T2D en metabole stoornissen die niet meer kunnen slapen, of 's nachts, vanwege levens- en beroepseisen. De essentiële eerste stap is om de processen die tot IR leiden te beschrijven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Devon A Hansen, PhD
- Telefoonnummer: 509-358-7754
- E-mail: devon.hansen@wsu.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Olivia Brooks, MS
- Telefoonnummer: 509-358-7904
- E-mail: olivia.brooks@wsu.edu
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- Sleep and Performance Research Center
-
Contact:
- Olivia Brooks, MS
- Telefoonnummer: 509-358-7750
- E-mail: olivia.brooks@wsu.edu
-
Contact:
- Devon Hansen, PhD
- Telefoonnummer: 509-358-7754
- E-mail: devon.hansen@wsu.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Hans Van Dongen, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet tussen 18 en 45 jaar oud zijn.
- Heeft een BMI van 18-25 kg/m² en een stabiel gewicht gedurende de afgelopen 6 weken.
Is fysiek en psychologisch gezond (inclusief regelmatige menstruatiecycli bij vrouwen, geen klinische aandoeningen en/of ziekten). Vrouwen worden bestudeerd tijdens de folliculaire fase van hun menstruatiecyclus.
Menstruatiecycluscriteria (gebruikmakend van PMID 10941950) 18 tot 25 jaar - Cyclusvariatie ≤9 dagen 26 tot 41 jaar - Cyclusvariatie ≤7 dagen 42 tot 45 jaar - Cyclusvariatie ≤9 dagen
- Geen huidige medische of medicamenteuze behandeling (inclusief steroïden of hormonen van welk type dan ook, inclusief anticonceptiva), zoals beoordeeld door vragenlijst.
- Heeft een negatieve zwangerschapstest (vrouwen), geen klinisch significante afwijkingen in bloed en urine, en vrij van sporen van drugs.
- Geen voorgeschiedenis van klinisch relevante psychiatrische ziekte.
- Geen eerdere voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- Niet een huidige roker.
- Geen voorgeschiedenis van hersenletsel of leerstoornis.
- Geen eerdere ongunstige reactie op slaapdeprivatie, jetlag, ploegendienst of een van de toe te dienen medicijnen.
- Geen visuele of gehoorbeperking tenzij gecorrigeerd tot normaal.
- Geen endocriene stoornis (geen abnormale schildklierfunctietesten; geen abnormaal ochtendbloedcortisol; geen primaire gonadeziekte zoals aangegeven door serum LH- of FSH-concentratie > 10 of > 15 IE/L, respectievelijk; en geen hyperprolactinemie aangegeven door prolactine > 25 µg/L).
- Geen slaap- of circadiane stoornis.
- Heeft een goede gebruikelijke slaap met regelmatige bedtijden (tussen 6 en 10 uur in duur).
- Niet extreem ochtendtype noch extreem avondtype volgens Horne-Ostberg Morningness-Eveningness-criteria.
- Geen reizen over tijdzones binnen één maand voor aanvang van de studie.
- Geen ploegendienst binnen drie maanden voor aanvang van de studie.
- Geen bloedarmoede (hematocriet <38% bij mannen, <34% bij vrouwen).
- Geen bloeddonatie in de afgelopen 8 weken.
- Geen gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Misaligned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the misaligned cortisol rhythm condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) zal langzaam intraveneus worden toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, omdat beide doses glucose en insuline moeten resulteren in een hoge, maar fysiologische piek.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van een bolus) vermindert de maximale concentraties die worden bereikt.
Het is niet ongewoon dat de glucosespiegel op een bepaald moment na de insuline toediening onder de nuchtere glykemie daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) evenals tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) wordt langzaam intraveneus toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, aangezien beide doses glucose en insuline tot een hoog, maar fysiologisch piekniveau zouden moeten leiden.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van bolus) vermindert de bereikte maximale concentraties.
Het is niet ongebruikelijk dat glucose op een bepaald moment na de insuline-toediening onder het nuchtere glucosegehalte daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) en tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
|
Actieve vergelijker: Realigned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases.
Participants will receive their doses at a 12-hour offset from the misaligned condition, with: lowest doses (0.5mg) at 10:00 and 13:00; moderate doses (2.3mg) at 01:00, 04:00, and 07:00; and highest doses (4.0mg) at 16:00, 19:00, and 22:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 19:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
|
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) zal langzaam intraveneus worden toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, omdat beide doses glucose en insuline moeten resulteren in een hoge, maar fysiologische piek.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van een bolus) vermindert de maximale concentraties die worden bereikt.
Het is niet ongewoon dat de glucosespiegel op een bepaald moment na de insuline toediening onder de nuchtere glykemie daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) evenals tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) wordt langzaam intraveneus toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, aangezien beide doses glucose en insuline tot een hoog, maar fysiologisch piekniveau zouden moeten leiden.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van bolus) vermindert de bereikte maximale concentraties.
Het is niet ongebruikelijk dat glucose op een bepaald moment na de insuline-toediening onder het nuchtere glucosegehalte daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) en tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
|
Actieve vergelijker: Fixed cortisol shape condition- day shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 06:00 on day 5.
Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the fixed cortisol shape condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 07:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
|
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) zal langzaam intraveneus worden toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, omdat beide doses glucose en insuline moeten resulteren in een hoge, maar fysiologische piek.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van een bolus) vermindert de maximale concentraties die worden bereikt.
Het is niet ongewoon dat de glucosespiegel op een bepaald moment na de insuline toediening onder de nuchtere glykemie daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) evenals tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) wordt langzaam intraveneus toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, aangezien beide doses glucose en insuline tot een hoog, maar fysiologisch piekniveau zouden moeten leiden.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van bolus) vermindert de bereikte maximale concentraties.
Het is niet ongebruikelijk dat glucose op een bepaald moment na de insuline-toediening onder het nuchtere glucosegehalte daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) en tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
|
Placebo-vergelijker: Unfixed cortisol shape condition-day shift condition
Participants will receive a metyrapone placebo at times matching the doses in Condition A (i.e., at 10:00 on day 2 and continuing every 4 hours until 06:00 on day 5).
Using a subcutaneous pump, placebo hydrocortisone is administered matching the doses in Condition A (i.e., with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2 until 07:00 on day 5).
A placebo matching the oral hydrocortisone will be administered at 10:00 on day 5.
|
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) zal langzaam intraveneus worden toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, omdat beide doses glucose en insuline moeten resulteren in een hoge, maar fysiologische piek.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van een bolus) vermindert de maximale concentraties die worden bereikt.
Het is niet ongewoon dat de glucosespiegel op een bepaald moment na de insuline toediening onder de nuchtere glykemie daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) evenals tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
De frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest wordt uitgevoerd voor en na slaapbeperking, en is veel gebruikt en gevalideerd.
Deze procedure vereist intraveneuze toediening van dextrose, 300 mg/kg als bolus op tijdstip nul.
Insuline (0,03 eenheden/kg/min) wordt langzaam intraveneus toegediend gedurende een periode van 5 minuten van 20 tot 25 minuten.
Er worden weinig bijwerkingen verwacht, aangezien beide doses glucose en insuline tot een hoog, maar fysiologisch piekniveau zouden moeten leiden.
Toediening van insuline als 5-minuten infusie voor klinische studies (in plaats van bolus) vermindert de bereikte maximale concentraties.
Het is niet ongebruikelijk dat glucose op een bepaald moment na de insuline-toediening onder het nuchtere glucosegehalte daalt.
De concentratie op het dieptepunt hangt af van de insulinegevoeligheid van de proefpersoon.
Terugkeer naar het nuchtere niveau is een functie van het afnemen van het insuline-effect (opgenomen in het minimale model) en tegenregulatie (die afhangt van de concentratie op het dieptepunt).
Dit kan worden aangepakt,
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insulin resistance-Minimal Model (Si)
Tijdsspanne: Change from baseline collection.
|
Insulin resistance-minimal model (Si) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects glucose disposal rate during the insulin response.
it will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
|
Change from baseline collection.
|
|
Insulin Resistance-Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Change from baseline collection.
|
The Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) will be measured from the frequently samples intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects the fasting insulin resistance.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
|
Change from baseline collection.
|
|
Insulin Resistance-Insulin Sensitivity Index (Mi)
Tijdsspanne: Change from baseline collection.
|
The Insulin Sensitivity Index (Mi) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT).
Si is calculated using the minimal model and measures whole-body insulin sensitivity.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
|
Change from baseline collection.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Psychomotorische Waakzaamheidstest (PVT) Lapses
Tijdsspanne: Van inschrijving in het lab (dag 1) tot het einde van het experiment (dag 6)
|
Het aantal aandachtsverminderingen, gedefinieerd als elke reactietijd (RT) >500 ms, zal tijdens elke PVT-testsessie worden beoordeeld.
Hogere RT's duiden op grotere beperking/lager volgehouden aandacht.
|
Van inschrijving in het lab (dag 1) tot het einde van het experiment (dag 6)
|
|
Karolinska Slaperigheidsschaal (KSS) Scores
Tijdsspanne: Van inschrijving in het lab (dag 1) tot het einde van het experiment (dag 6)
|
Subjectieve beoordelingen van slaperigheid worden verzameld op een 9-puntsschaal variërend van 1 (extreem wakker) tot 9 (zeer slaperig, moeite om wakker te blijven) met regelmatige tussenpozen tijdens laboratoriumexperimenten om veranderingen in slaperigheidsniveaus te beoordelen.
Hogere scores duiden op toegenomen slaperigheid/verminderde alertheid.
|
Van inschrijving in het lab (dag 1) tot het einde van het experiment (dag 6)
|
|
Metabolomics
Tijdsspanne: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
Plasma samples will be analyzed using four complementary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS)-based methods that couple distinct metabolite extraction and LC techniques with high resolution, accurate mass (HRAM) MS profiling to provide a hybrid analysis of hundreds of metabolites of confirmed identity and thousands of LC-MS peaks from yet to be identified compounds.
|
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
|
Delta-4 steroid hormones
Tijdsspanne: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
Delta-4 steroid hormones will be measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry.
These steroids are extracted from blood and quantified simultaneously using spiked commercially available internal standards.
The steroids measured discern steroidogenic pathways and include recognized prototypical androgen (testosterone), estrogen (estradiol), progestin (progesterone), glucocorticoid (cortisol) and mineralocorticoid (aldosterone), as well as other steroids that activate multiple steroids receptors classes.
|
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Liu, MBBS, PhD, Lundquist Institute of Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Hans P.A. Van Dongen, PhD, Washington State University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Metabole ziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Hyperinsulinisme
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Diabetes mellitus, type 2
- Insuline-resistentie
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Peptide hormonen
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Koolhydraten
- Polycyclische verbindingen
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Zwangeringen
- Zwangeres
- Suikers
- 11-hydroxycorticosteroïden
- Hydroxycorticosteroïden
- Bijnierschorshormonen
- 17-hydroxycorticosteroïden
- Insulines
- Pancreashormonen
- Proinsuline
- Hexoses
- Monosachariden
- Hydrocortison
- Insuline
- Metyrapon
- Glucose
Andere studie-ID-nummers
- R01HL177106 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .