Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Unenpuute ja ympäristövalon epäsynkronointi – insuliiniresistanssin mekanismit

tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: Washington State University

Unenpuute ja vuorokausirytmin häiriö - insuliiniresistanssin mekanismit

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ajastetun kortisolin vapautumisen tai eri aikoina tapahtuvien kortisolirytmien vaikutusta insuliiniresistenssiin sekä miehillä että naisilla, jotka kokevat unen vähentymistä. Krooninen unenpuute on erittäin yleistä, ja se vaikuttaa joka kolmanteen aikuiseen Yhdysvalloissa. Krooninen unenpuute aiheuttaa stressiä, joka aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja johtaa lihavuuteen ja tyypin 2 diabetekseen. Monia tekijöitä edistää unen vähentymistä, mukaan lukien vuorotyö, ympäristöhäiriöt, unen/yövuorokausirytmin häiriöt sekä samanaikaiset sairaudet ja mielenterveyden häiriöt. Unen vähentyminen lisää stressihormonia kortisolia illalla ja vähentää päiväaikaista testosteronia. Näiden hormonien tutkiminen hallitussa laboratorioympäristössä eri unirytmeillä voi auttaa tutkijoita löytämään ratkaisuja aikuisille, jotka kokevat kroonisen unenpuutteen aiheuttamia terveyshaittoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Unenpuute aiheuttaa stressiä, indusoi insuliiniresistenssin (IR) ja johtaa lihavuuteen sekä tyypin 2 diabetekseen (T2D). Unenpuute on erittäin yleistä, ja se koskettaa joka kolmatta aikuista Yhdysvalloissa. Monet tekijät vaikuttavat unenpuutteeseen, kuten pitkät työajat, yötyö, ympäristöhäiriöt, unen ja vuorokausirytmin häiriöt sekä samanaikaiset lääketieteelliset ja mielenterveyden tilat. Unenpuute aiheuttaa muutoksia, jotka ovat tyypillisiä autonomisen stressivasteen osalta, lisää stressihormoni kortisolin määrää illalla ja vähentää päiväaikaista testosteronia. Tutkijat havaitsivat, että kortisolin ja testosteronin muutosten estäminen unenpuutteen aikana kaksoishormoniklemmauksen avulla vakauttaa aineenvaihduntaa ja lievittää (vähentää 50 %) IR:n kehittymistä. Tämä löydös tunnistaa yksiselitteisesti kortisoli- ja testosteronisignaalin olevan tärkeitä reittejä, joilla unenpuute epätasapainottaa metabolisia prosesseja ja laukaisee IR:n – kriittisen patogeenisen tekijän T2D:lle. Nämä hormonaaliset reitit ovat nyt ensisijaisia ehdokkaita mekanistisesti perusteltujen menetelmien kehittämiseen IR:n ja sen tuhoisien seurausten estämiseksi, koska mitään muuta mahdollista reittiä ei ole vahvistettu kokeellisesti ihmisillä. Vaikka edeltävät löydökset olivat mullistavia, ne koskivat vain miehiä, eikä kortisolin ja testosteronin vaikutuksia voitu erottaa, koska molempia manipuloidaan yhdessä. Seuraava askel on kuvata kortisolin signaloinnin erillinen rooli ja sen metabolomiset seuraukset molemmilla sukupuolilla paljastaakseen yhteiset ja sukupuolesta riippuvaiset taustalla olevat reitit. Tämä lähestymistapa on looginen, koska IR indusoidaan molemmilla sukupuolilla lisäämällä illallista kortisolia, kun taas IR indusoidaan miehillä vähentämällä testosteronia ja naisilla lisäämällä testosteronia.

Yötyö epäsuuntaa käyttäytymisrytmien ajankohdan endogeeniseen vuorokausirytmiin, mikä häiritsee unen homeostaattista säätelyä ja johtaa usein unenpuutteeseen. Vuorokausirytmin epäsuuntautuminen (CM) itsessään indusoi IR:n, laukaisee metabolisia muutoksia, jotka havaitaan metabolomisesti, ja vahingoittaa terveyttä. Simuloidun yötyön CM:n yhdistäminen kokeelliseen unenpuutteeseen indusoi IR:n kaksinkertaisesti suuremmassa määrin kuin pelkkä unenpuute. Nämä löydökset selittävät, miksi yötyöntekijät, jotka muodostavat 10–15 % koko työvoimasta, ovat kohonneessa riskissä sairastua T2D:hen ja muihin metabolisiin sairauksiin. Kun taas unenpuutteen aiheuttama IR liittyy kortisolin rytmin muodon muutoksiin (illallisen kortisolin lisääntyminen, joka tasoittaa päivittäisen kortisolin kaltevuutta), yötyöntekijöiden CM:n aiheuttama IR liittyy keskeisen kortisolin rytmin ajankohdan epäsuuntautumiseen siirrettyjä käyttäytymissyklisiä seuraaviin perifeerisiin signaaleihin. Tutkijoiden hypoteesit ovat, että (a) unen rajoittaminen ja CM indusoivat IR:n kortisolin rytmien muodon ja ajankohdan muutosten kautta, vastaavasti; ja (b) alavirran 24 tunnin metabolomiset ja endokriiniset allekirjoitukset kuvaavat oletettavasti sukupuolesta riippuvaisia taustalla olevia metabolisia ja muita reittejä. Tutkijat tarkastelevat IR:n indusoitumista ja vastetta kortisolin rytmin normalisoinnille pelkän unen rajoituksen aikana (Tavoite 1) tai yhdistettynä CM:ään (Tavoite 2), sekä sukupuolieroja niissä (Tavoite 3). Tutkijat suorittavat 2 satunnaistettua koetta yhteensä 48 aikuisella (50 % naisia) iältään 18–45 v. näiden kolmen tavoitteen saavuttamiseksi. Tutkimukset tehdään laboratoriossa 6 päivän ajan (katso Kuva 4): unta rajoitetaan 4 tuntia/yö 2 yön ajan, jota seuraa 24 tunnin vakiorutiiniprotokolla ilman unta.

Tavoite 1: Paljastaa kortisolin rytmin luonnollisen muodon häiriö erillisenä mekanismina, jolla unen rajoittaminen indusoi IR:n. 24 aikuisella (12 naista), jotka kokevat unen rajoittamisen vuorokausirytmin suuntautumisen aikana (simuloidulla päivävuoroaikataululla), tutkijat vertailevat IR:tä, kun kortisoli voi muuttua vapaasti vs. kun se kiinnitetään uuden sukupolven klemmalla, joka estää kortisolin endogeenisen tuotannon ja lisää ulkoisesti takaisin kortisolia matalan fysiologisen vuorokausirytmin ja ultradiaanisten rytmien replikoimiseksi kannettavan pumppun avulla. Tutkijat määrittävät myös näihin muutoksiin liittyvät metabolomiset ja endokriiniset allekirjoitukset vakiorutiinin aikana. Tutkijat olettavat, että (a) IR vähenee suurelta osin, kun kortisolin rytmi on klemmattu, osoittaen kortisolin rytmin muodon keskeisen roolin unen rajoituksen IR-indusoivassa vaikutuksessa; ja (b) alavirran 24 tunnin metabolomiset ja endokriiniset allekirjoitukset selventävät unenpuutteelle ominaisia taustalla olevia mekanismeja.

Tavoite 2: Paljastaa kortisolin rytmin vs. käyttäytymisen ajankohdan epäsuuntautuminen erillisenä mekanismina, joka indusoi IR:n. Toisessa 24 aikuisessa (12 naista), jotka kokevat unen rajoittamisen CM:n aikana (simuloidulla yövuoroaikataululla), tutkijat vertailevat IR:tä, kun kiinteä kortisolin rytmi on joko epäsuuntautunut tai uudelleensuunnattu käyttäytymisrytmiin käyttäen klemmia kuten Tavoitteessa 1. Tutkijat olettavat, että (a) IR vähenee, kun kiinteä kortisolin rytmi on uudelleensuunnattu käyttäytymisrytmiin, osoittaen kortisolin rytmin ajankohdan kriittisen roolin CM:n IR-indusoivassa vaikutuksessa; ja (b) alavirran 24 tunnin metabolomiset ja endokriiniset allekirjoitukset vakiorutiinin aikana selventävät CM:lle ominaisia taustalla olevia mekanismeja, jotka eroavat Tavoitteen 1 unenpuutteen aiheuttamista mekanismeista.

Tavoite 3: Arvioida sukupuolieroja IR:n taustalla olevissa mekanismeissa. Kortisolin, unen ja muiden hormonien säätelyssä on sukupuolieroja. Tutkijat olettavat, että unenpuutteen metabolomisten ja endokriinisten allekirjoitusten tarkastelu simuloiduilla päivävuoro- ja yövuoroaikatauluilla erottaa taustalla olevat IR-mekanismit, jotka eroavat tai eivät eroa sukupuolen mukaan. Tutkijat maksimoivat tehon yhdistämällä tiedot molemmista vuoroaikatauluista (Tavoitteista 1 ja 2) arvioidakseen samanaikaisesti IR:n indusoitumista pelkällä unenpuutteella ja CM:llä.

IR:n tärkeys patogeenisenä tekijänä T2D:lle (sairaus, joka aiheuttaa sokeutta, munuaisten vajaatoimintaa, sydänkohtausta, aivohalvausta ja raajan menetystä) edellyttää ehdotettua tutkimusta. Kokeet tarjoavat välttämättömän tiedon ensisijaisista ehdokasreiteistä, jotka ovat taustalla IR:lle rajoitetun unen ja vuorokausirytmin epäsuuntautumisen kautta molemmilla sukupuolilla. Tämä tieto ohjaa mekanistisesti perusteltujen ratkaisujen kehittämistä miljoonille miehille ja naisille, jotka kohtaavat T2D:n ja metabolisten sairauksien korkeaa esiintyvyyttä eivätkä voi nukkua enempää tai yöllä elämäntilanteiden ja ammatillisten vaatimusten vuoksi. Välttämätön ensimmäinen askel on kuvata prosessit, jotka johtavat IR:ään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
        • Sleep and Performance Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Hans Van Dongen, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. On oltava 18–45-vuotias.
  2. Painoindeksin (BMI) on oltava 18–25 kg/m² ja painon on pysyttävä vakaana edellisten 6 viikon aikana.

  3. On oltava fyysisesti ja psyykkisesti terve (mukaan lukien säännölliset kuukautiskiertot naisilla, ei kliinisia häiriöitä ja/tai sairauksia). Naisia tutkitaan kuukautiskiertonsa follikulaarisessa vaiheessa.

    Kuukautiskierton kriteerit (käyttäen PMID 10941950) 18–25 vuotta – kierron vaihtelu ≤9 päivää 26–41 vuotta – kierron vaihtelu ≤7 päivää 42–45 vuotta – kierron vaihtelu ≤9 päivää

  4. Ei nykyistä lääkehoidosta tai lääkitystä (mukaan lukien steroidit tai minkään tyyppiset hormonit, kuten ehkäisypillerit), kyselylomakkeen arvioinnin perusteella.
  5. Negatiivinen raskaustesti (naisilla), ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia veressä ja virtsassa, eikä lääkeaineiden jälkiä.
  6. Ei kliinisesti merkittävää psykiatrista sairaushistoriaa.
  7. Ei aiempaa lääkeaineiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoriaa.
  8. Ei ole tupakoitsija.
  9. Ei aivojen vammahistoriaa tai oppimisvaikeuksia.
  10. Ei aiempaa haittareaktiota unenpuutteeseen, aikaerorasitukseen, vuorotyöhön tai annettaviin lääkkeisiin.
  11. Ei näön tai kuulon heikkenemistä, ellei se ole korjattu normaaliin.
  12. Ei endokriinihäiriötä (ei poikkeavia kilpirauhasen toimintatestejä; ei poikkeavia aamun verikortisoliarvoja; ei primaarista gonadaalisairautta, jota osoittaisi LH- tai FSH-pitoisuus >10 tai >15 IU/L; eikä hyperprolaktinemiaa, jota osoittaisi prolaktiini >25 μg/L).
  13. Ei unen tai vuorokausirytmin häiriötä.
  14. Hyvät tavalliset unenlaadut ja säännölliset nukkumaanmenoaikataulut (keston ollessa 6–10 tuntia).
  15. Ei äärimmäistä aamuvyöhykettä eikä iltavyöhykettä Horne-Ostberg aamu-iltatyyppi-kriteerien mukaan.
  16. Ei matkustamista aikavyöhykkeiden yli tutkimukseen osallistumisen kuukauden sisällä.
  17. Ei vuorotyötä tutkimukseen osallistumisen kolmen kuukauden sisällä.
  18. Ei anemiaa (hematokritti <38 % miehillä, <34 % naisilla).
  19. Ei verenluovutusta edellisten 8 viikon aikana.
  20. Ei samanaikaista osallistumista toiseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Misaligned cortisol rhythm-night shift condition

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2.

Participants assigned to the misaligned cortisol rhythm condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Lääke: Dekstroosi
Usein näytteenotettu intravenoosi glukoosinsietokoe suoritetaan ennen unen rajoittamista ja sen jälkeen, ja sitä käytetään ja validoitiin laajalti. Tämä menettely edellyttää intravenoosista dekstroosin antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) infusoidaan hitaasti intravenoosesti 5 minuutin ajanjakson aikana 20–25 minuutin kohdalla. Vähän sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliinin annokset tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuarvoon. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinistä tutkimusta varten (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paaston glukemiaa alhaisemmaksi jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus alimmassa pisteessä riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastoarvoon on funktio insuliinivaikutuksen heikkenemisestä (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasäätelystä (joka riippuu pitoisuudesta alimmassa pisteessä). Tähän voidaan puuttua,
Lääke: insuliini
Usein näytteen otto suonensisäisellä glukoosinsietokokeella suoritetaan ennen ja jälkeen unen rajoittamisen, ja sitä käytetään laajasti ja se on validoitu. Tämä menettely edellyttää dekstroosin suonensisäistä antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) annetaan hitaasti suonensisäisesti 5 minuutin ajanjakson aikana minuuteista 20–25. Vähäisiä sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliiniannoksen tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuun. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinisissä tutkimuksissa (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paastoglykemian alapuolelle jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus pohjakohdassa riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastotasoon on insuliinivaikutuksen heikkenemisen funktio (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasääntely (joka riippuu pohjakohdan pitoisuudesta). Tähän voidaan puuttua,
Lääke: Metyrapone And Hydrocortisone

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Active Comparator: Realigned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases. Participants will receive their doses at a 12-hour offset from the misaligned condition, with: lowest doses (0.5mg) at 10:00 and 13:00; moderate doses (2.3mg) at 01:00, 04:00, and 07:00; and highest doses (4.0mg) at 16:00, 19:00, and 22:00. The last subcutaneous dose will be administered at 19:00 on day 5. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Lääke: Dekstroosi
Usein näytteenotettu intravenoosi glukoosinsietokoe suoritetaan ennen unen rajoittamista ja sen jälkeen, ja sitä käytetään ja validoitiin laajalti. Tämä menettely edellyttää intravenoosista dekstroosin antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) infusoidaan hitaasti intravenoosesti 5 minuutin ajanjakson aikana 20–25 minuutin kohdalla. Vähän sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliinin annokset tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuarvoon. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinistä tutkimusta varten (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paaston glukemiaa alhaisemmaksi jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus alimmassa pisteessä riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastoarvoon on funktio insuliinivaikutuksen heikkenemisestä (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasäätelystä (joka riippuu pitoisuudesta alimmassa pisteessä). Tähän voidaan puuttua,
Lääke: insuliini
Usein näytteen otto suonensisäisellä glukoosinsietokokeella suoritetaan ennen ja jälkeen unen rajoittamisen, ja sitä käytetään laajasti ja se on validoitu. Tämä menettely edellyttää dekstroosin suonensisäistä antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) annetaan hitaasti suonensisäisesti 5 minuutin ajanjakson aikana minuuteista 20–25. Vähäisiä sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliiniannoksen tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuun. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinisissä tutkimuksissa (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paastoglykemian alapuolelle jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus pohjakohdassa riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastotasoon on insuliinivaikutuksen heikkenemisen funktio (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasääntely (joka riippuu pohjakohdan pitoisuudesta). Tähän voidaan puuttua,
Lääke: Metyrapone And Hydrocortisone

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Active Comparator: Fixed cortisol shape condition- day shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 06:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the fixed cortisol shape condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. The last subcutaneous dose will be administered at 07:00 on day 5. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Lääke: Dekstroosi
Usein näytteenotettu intravenoosi glukoosinsietokoe suoritetaan ennen unen rajoittamista ja sen jälkeen, ja sitä käytetään ja validoitiin laajalti. Tämä menettely edellyttää intravenoosista dekstroosin antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) infusoidaan hitaasti intravenoosesti 5 minuutin ajanjakson aikana 20–25 minuutin kohdalla. Vähän sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliinin annokset tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuarvoon. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinistä tutkimusta varten (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paaston glukemiaa alhaisemmaksi jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus alimmassa pisteessä riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastoarvoon on funktio insuliinivaikutuksen heikkenemisestä (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasäätelystä (joka riippuu pitoisuudesta alimmassa pisteessä). Tähän voidaan puuttua,
Lääke: insuliini
Usein näytteen otto suonensisäisellä glukoosinsietokokeella suoritetaan ennen ja jälkeen unen rajoittamisen, ja sitä käytetään laajasti ja se on validoitu. Tämä menettely edellyttää dekstroosin suonensisäistä antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) annetaan hitaasti suonensisäisesti 5 minuutin ajanjakson aikana minuuteista 20–25. Vähäisiä sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliiniannoksen tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuun. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinisissä tutkimuksissa (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paastoglykemian alapuolelle jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus pohjakohdassa riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastotasoon on insuliinivaikutuksen heikkenemisen funktio (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasääntely (joka riippuu pohjakohdan pitoisuudesta). Tähän voidaan puuttua,
Lääke: Metyrapone And Hydrocortisone

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Placebo Comparator: Unfixed cortisol shape condition-day shift condition
Participants will receive a metyrapone placebo at times matching the doses in Condition A (i.e., at 10:00 on day 2 and continuing every 4 hours until 06:00 on day 5). Using a subcutaneous pump, placebo hydrocortisone is administered matching the doses in Condition A (i.e., with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2 until 07:00 on day 5). A placebo matching the oral hydrocortisone will be administered at 10:00 on day 5.
Lääke: Dekstroosi
Usein näytteenotettu intravenoosi glukoosinsietokoe suoritetaan ennen unen rajoittamista ja sen jälkeen, ja sitä käytetään ja validoitiin laajalti. Tämä menettely edellyttää intravenoosista dekstroosin antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) infusoidaan hitaasti intravenoosesti 5 minuutin ajanjakson aikana 20–25 minuutin kohdalla. Vähän sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliinin annokset tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuarvoon. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinistä tutkimusta varten (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paaston glukemiaa alhaisemmaksi jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus alimmassa pisteessä riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastoarvoon on funktio insuliinivaikutuksen heikkenemisestä (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasäätelystä (joka riippuu pitoisuudesta alimmassa pisteessä). Tähän voidaan puuttua,
Lääke: insuliini
Usein näytteen otto suonensisäisellä glukoosinsietokokeella suoritetaan ennen ja jälkeen unen rajoittamisen, ja sitä käytetään laajasti ja se on validoitu. Tämä menettely edellyttää dekstroosin suonensisäistä antamista, 300 mg/kg boluksena ajanhetkellä nolla. Insuliinia (0,03 yksikköä/kg/min) annetaan hitaasti suonensisäisesti 5 minuutin ajanjakson aikana minuuteista 20–25. Vähäisiä sivuvaikutuksia odotetaan, koska sekä glukoosin että insuliiniannoksen tulisi johtaa korkeaan, mutta fysiologiseen huippuun. Insuliinin antaminen 5 minuutin infuusiona kliinisissä tutkimuksissa (boluksen sijaan) vähentää saavutettuja maksimipitoisuuksia. Ei ole harvinaista, että glukoosi laskee paastoglykemian alapuolelle jossain vaiheessa insuliinin antamisen jälkeen. Pitoisuus pohjakohdassa riippuu kohteen insuliiniherkkyydestä. Paluu paastotasoon on insuliinivaikutuksen heikkenemisen funktio (sisällytetty minimimalliin) sekä vastasääntely (joka riippuu pohjakohdan pitoisuudesta). Tähän voidaan puuttua,

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insulin resistance-Minimal Model (Si)
Aikaikkuna: Change from baseline collection.
Insulin resistance-minimal model (Si) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects glucose disposal rate during the insulin response. it will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
Change from baseline collection.
Insulin Resistance-Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Change from baseline collection.
The Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) will be measured from the frequently samples intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects the fasting insulin resistance. It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
Change from baseline collection.
Insulin Resistance-Insulin Sensitivity Index (Mi)
Aikaikkuna: Change from baseline collection.
The Insulin Sensitivity Index (Mi) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT). Si is calculated using the minimal model and measures whole-body insulin sensitivity. It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
Change from baseline collection.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Psykomotorisen valppauden testin (PVT) keskeytykset
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista laboratorioon (päivä 1) kokeen loppuun (päivä 6)
Tarkkaavaisuuden laskoksien määrä, joka määritellään kaikiksi reaktioaika (RT) >500 ms, arvioidaan jokaisen PVT-testausistunnon aikana. Korkeammat RT:t osoittavat suurempaa heikentymistä/alentunutta jatkuvaa tarkkaavaisuutta.
Osallistujien rekrytoinnista laboratorioon (päivä 1) kokeen loppuun (päivä 6)
Karolinska Uneliaisuusasteikon (KSS) Pisteytys
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista laboratorioon (päivä 1) kokeen loppuun (päivä 6)
Uneliaisuuden subjektiivisia arvioita kerätään 9-pisteisellä asteikolla, joka vaihtelee 1:stä (erittäin hereillä) 9:ään (hyvin unelias, taistelee unen kanssa) säännöllisin väliajoin laboratoriokokeilun aikana uneliaisuuden tason muutosten arvioimiseksi. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntyvää uneliaisuutta / alentunutta valppautta.
Osallistujien rekrytoinnista laboratorioon (päivä 1) kokeen loppuun (päivä 6)
Metabolomics
Aikaikkuna: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
Plasma samples will be analyzed using four complementary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS)-based methods that couple distinct metabolite extraction and LC techniques with high resolution, accurate mass (HRAM) MS profiling to provide a hybrid analysis of hundreds of metabolites of confirmed identity and thousands of LC-MS peaks from yet to be identified compounds.
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
Delta-4 steroid hormones
Aikaikkuna: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
Delta-4 steroid hormones will be measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry. These steroids are extracted from blood and quantified simultaneously using spiked commercially available internal standards. The steroids measured discern steroidogenic pathways and include recognized prototypical androgen (testosterone), estrogen (estradiol), progestin (progesterone), glucocorticoid (cortisol) and mineralocorticoid (aldosterone), as well as other steroids that activate multiple steroids receptors classes.
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington State University

Yhteistyökumppanit

Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Liu, MBBS, PhD, Lundquist Institute of Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
  • Päätutkija: Hans P.A. Van Dongen, PhD, Washington State University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • R01HL177106 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimusaineisto julkaistaan pääasiassa tutkimusjohtajien kautta kohtuullisille pyynnöille tai sponsorin vaatimusten mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa