Pérdida de Sueño y Desalineación Circadiana - Mecanismos de la Resistencia a la Insulina
Pérdida de Sueño y Desalineación Circadiana - Mecanismos de Resistencia a la Insulina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pérdida de sueño causa estrés, induce resistencia a la insulina (RI) y conduce a obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (T2D). La pérdida de sueño es muy prevalente, afectando a 1 de cada 3 adultos en EE.UU. Muchos factores contribuyen a la pérdida de sueño, incluyendo jornadas laborales extendidas, trabajo nocturno por turnos, perturbaciones ambientales, trastornos del sueño/circadianos y condiciones médicas y de salud mental comórbidas. La pérdida de sueño induce cambios que tipifican la respuesta autonómica al estrés, aumenta la hormona del estrés cortisol por la noche y disminuye la testosterona diurna. Los investigadores descubrieron que prevenir que el cortisol y la testosterona cambien durante la pérdida de sueño, mediante una pinza de doble hormona, estabiliza el metabolismo y mitiga (reduce en un 50%) la inducción de RI. Este hallazgo identifica inequívocamente que la señalización del cortisol y la testosterona son vías principales por las cuales la pérdida de sueño desequilibra los procesos metabólicos y desencadena la RI, un factor patogénico crítico para la T2D. Estas vías hormonales son ahora candidatas principales para desarrollar métodos informados mecanicísticamente para evitar la RI y sus devastadoras consecuencias, porque ninguna otra vía putativa ha sido verificada experimentalmente en humanos. Aunque innovadores, los hallazgos previos fueron solo en hombres, y las acciones del cortisol y la testosterona no pudieron separarse porque ambas se manipularon juntas. El siguiente paso es caracterizar el papel distintivo de la señalización del cortisol y sus consecuencias metabolómicas en ambos sexos para revelar vías subyacentes comunes y dependientes del sexo. Este enfoque es lógico porque la RI se induce en ambos sexos al aumentar el cortisol nocturno, mientras que la RI se induce en hombres al disminuir la testosterona, y en mujeres al aumentar la testosterona.
El trabajo nocturno por turnos desalinea el tiempo de los ritmos conductuales con el ritmo circadiano endógeno, lo que interfiere con la regulación homeostática del sueño y a menudo conduce a pérdida de sueño. La desalineación circadiana (DC) misma induce RI, desencadena cambios metabólicos que se observan metabolómicamente y daña la salud. Combinar la DC del trabajo nocturno simulado con la pérdida de sueño experimental induce la RI en un grado 2 veces mayor que la pérdida de sueño sola. Estos hallazgos explican por qué los trabajadores nocturnos por turnos, que comprenden el 10-15% de toda la fuerza laboral, tienen un riesgo elevado de desarrollar T2D y otros trastornos metabólicos. Mientras que la RI por pérdida de sueño se relaciona con alteraciones en la forma del ritmo de cortisol (un aumento del cortisol nocturno que aplana la pendiente diurna del cortisol), la RI por DC en trabajadores nocturnos se relaciona con la desalineación del tiempo del ritmo central de cortisol con señales periféricas que siguen ciclos conductuales desplazados. Las hipótesis de los investigadores son que (a) la restricción de sueño y la DC inducen RI a través de cambios en la forma y el tiempo de los ritmos de cortisol, respectivamente; y (b) las firmas metabolómicas y endocrinas de 24 horas aguas abajo caracterizan las vías metabólicas y otras subyacentes putativamente dependientes del sexo. Los investigadores examinarán la inducción de RI y la respuesta a normalizar el ritmo de cortisol durante la restricción de sueño sola (Objetivo 1), o en combinación con DC (Objetivo 2), así como las diferencias de sexo en ello (Objetivo 3). Los investigadores realizarán 2 experimentos aleatorizados en un total de 48 adultos (50% mujeres) de 18-45 años para abordar estos 3 objetivos. Los estudios son en laboratorio durante 6 días (ver Figura 4): el sueño se restringe a 4 horas/noche durante 2 noches seguidas de un protocolo de rutina constante de 24 horas sin sueño.
Objetivo 1: Revelar la disrupción de la forma natural del ritmo de cortisol como un mecanismo distintivo por el cual la restricción de sueño induce RI. En 24 adultos (12 mujeres) sometidos a restricción de sueño durante alineación circadiana (con horario simulado de turno diurno), los investigadores compararán la RI cuando el cortisol puede cambiar libremente versus cuando se fija mediante una pinza de próxima generación que bloquea la producción endógena de cortisol y añade exógenamente cortisol para replicar ritmos circadianos y ultradianos medio-fisiológicos mediante una bomba portátil. Los investigadores también determinarán las firmas metabolómicas y endocrinas asociadas con estos cambios bajo rutina constante. Los investigadores hipotetizan que (a) la RI se reducirá en gran medida cuando el ritmo de cortisol esté sujeto a pinza, demostrando un papel pivotal de la forma del ritmo de cortisol en el efecto inductor de RI de la restricción de sueño; y (b) las firmas metabolómicas y endocrinas de 24 horas aguas abajo elucidarán mecanismos subyacentes específicos de la pérdida de sueño.
Objetivo 2: Revelar la desalineación temporal del ritmo de cortisol versus el comportamiento como un mecanismo separado que induce RI. En otros 24 adultos (12 mujeres) sometidos a restricción de sueño durante DC (con horario simulado de turno nocturno), los investigadores compararán la RI mientras el ritmo de cortisol fijo esté desalineado o realineado con el ritmo conductual usando la pinza como en el Objetivo 1. Los investigadores hipotetizan que (a) la RI se reducirá cuando el ritmo de cortisol fijo esté realineado con el ritmo conductual, mostrando un papel crítico del tiempo del ritmo de cortisol en el efecto inductor de RI de la DC; y (b) las firmas metabolómicas y endocrinas de 24 horas aguas abajo durante rutina constante elucidarán mecanismos subyacentes debidos a la DC distintos de los debidos a la pérdida de sueño en el Objetivo 1.
Objetivo 3: Evaluar diferencias de sexo en los mecanismos subyacentes a la RI. Hay diferencias de sexo en la regulación del cortisol, el sueño y otras hormonas. Los investigadores hipotetizan que examinar las firmas metabolómicas y endocrinas de la pérdida de sueño durante horarios simulados de turno diurno y nocturno separará mecanismos subyacentes de RI que difieren o no por sexo. Los investigadores maximizan el poder agrupando datos de ambos horarios de turno (de los Objetivos 1 y 2) para evaluar simultáneamente la inducción de RI con pérdida de sueño sola y con DC.
La importancia de la RI como factor patogénico para la T2D (un trastorno que causa ceguera, insuficiencia renal, infarto cardíaco, accidente cerebrovascular y pérdida de extremidades) justifica la investigación propuesta. Los experimentos proporcionarán información esencial sobre las vías candidatas principales subyacentes a la RI a través del sueño restringido y la desalineación circadiana en ambos sexos. Esta información guiará el desarrollo de soluciones informadas mecanicísticamente para los millones de hombres y mujeres que enfrentan alta prevalencia de T2D y trastornos metabólicos que no pueden dormir más, o de noche, debido a demandas de vida y ocupacionales. El primer paso esencial es delinear los procesos que conducen a la RI.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Devon A Hansen, PhD
- Número de teléfono: 509-358-7754
- Correo electrónico: devon.hansen@wsu.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olivia Brooks, MS
- Número de teléfono: 509-358-7904
- Correo electrónico: olivia.brooks@wsu.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Reclutamiento
- Sleep and Performance Research Center
-
Contacto:
- Olivia Brooks, MS
- Número de teléfono: 509-358-7750
- Correo electrónico: olivia.brooks@wsu.edu
-
Contacto:
- Devon Hansen, PhD
- Número de teléfono: 509-358-7754
- Correo electrónico: devon.hansen@wsu.edu
-
Investigador principal:
- Hans Van Dongen, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener entre 18 y 45 años.
- Presenta un IMC de 18-25 kg/m² con peso estable durante las 6 semanas anteriores.
Está física y psicológicamente sano (incl. ciclos menstruales regulares en mujeres, sin trastornos clínicos y/o enfermedades). Las mujeres serán estudiadas durante la fase folicular de su ciclo menstrual.
Criterios del ciclo menstrual (utilizando PMID 10941950) 18 a 25 años - Variación del ciclo ≤9 días 26 a 41 años - Variación del ciclo ≤7 días 42 a 45 años - Variación del ciclo ≤9 días
- No recibe tratamiento médico o farmacológico actual (incluyendo esteroides u hormonas de cualquier tipo, incluidos anticonceptivos), según se evalúa mediante cuestionario.
- Presenta una prueba de embarazo negativa (mujeres), sin anomalías clínicamente significativas en sangre y orina, y libre de rastros de drogas.
- Sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica clínicamente relevante.
- Sin antecedentes previos de abuso de drogas o alcohol.
- No es fumador actual.
- Sin antecedentes de lesión cerebral o discapacidad de aprendizaje.
- Sin reacción adversa previa a la privación de sueño, jet lag, trabajo por turnos o cualquiera de los fármacos que se administrarán.
- Sin discapacidad visual o auditiva a menos que se corrija a la normalidad.
- Sin trastorno endocrino (sin pruebas de función tiroidea anormales; sin cortisol sanguíneo matutino anormal; sin enfermedad gonadal primaria indicada por concentración sérica de LH o FSH > 10 o > 15 UI/L, respectivamente; y sin hiperprolactinemia indicada por prolactina > 25 μg/L).
- Sin trastorno del sueño o circadiano.
- Presenta un buen sueño habitual con horarios regulares de acostarse (entre 6 y 10 horas de duración).
- No es tipo extremadamente matutino ni extremadamente vespertino según los criterios de matutinidad-vespertinidad de Horne-Ostberg.
- Sin viajes a través de zonas horarias dentro del mes previo a ingresar al estudio.
- Sin trabajo por turnos dentro de los tres meses previos a ingresar al estudio.
- Sin anemia (hematocrito <38% en hombres, <34% en mujeres).
- Sin donación de sangre en las 8 semanas anteriores.
- Sin participación concurrente en otro estudio de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Misaligned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the misaligned cortisol rhythm condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y está ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos, de los 20 a los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico alto, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es raro que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado al modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y es ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos desde los 20 hasta los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico elevado, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es infrecuente que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es una función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado en el modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparador activo: Realigned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases.
Participants will receive their doses at a 12-hour offset from the misaligned condition, with: lowest doses (0.5mg) at 10:00 and 13:00; moderate doses (2.3mg) at 01:00, 04:00, and 07:00; and highest doses (4.0mg) at 16:00, 19:00, and 22:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 19:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
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La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y está ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos, de los 20 a los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico alto, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es raro que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado al modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y es ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos desde los 20 hasta los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico elevado, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es infrecuente que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es una función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado en el modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparador activo: Fixed cortisol shape condition- day shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 06:00 on day 5.
Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the fixed cortisol shape condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 07:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
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La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y está ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos, de los 20 a los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico alto, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es raro que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado al modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y es ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos desde los 20 hasta los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico elevado, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es infrecuente que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es una función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado en el modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparador de placebos: Unfixed cortisol shape condition-day shift condition
Participants will receive a metyrapone placebo at times matching the doses in Condition A (i.e., at 10:00 on day 2 and continuing every 4 hours until 06:00 on day 5).
Using a subcutaneous pump, placebo hydrocortisone is administered matching the doses in Condition A (i.e., with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2 until 07:00 on day 5).
A placebo matching the oral hydrocortisone will be administered at 10:00 on day 5.
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La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y está ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos, de los 20 a los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico alto, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es raro que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado al modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
La prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente se realiza antes y después de la restricción del sueño, y es ampliamente utilizada y validada.
Este procedimiento requiere la administración intravenosa de dextrosa, 300 mg/kg en forma de bolo en el tiempo cero.
La insulina (0,03 unidades/kg/min) se infundirá lentamente por vía intravenosa durante un período de 5 minutos desde los 20 hasta los 25 minutos.
Se anticipan pocos efectos secundarios, ya que ambas dosis de glucosa e insulina deberían dar lugar a un pico elevado, pero fisiológico.
La administración de insulina como infusión de 5 minutos para estudios clínicos (en lugar de en bolo) reduce las concentraciones máximas alcanzadas.
No es infrecuente que la glucosa descienda por debajo de la glucemia en ayunas en algún momento después de la administración de insulina.
La concentración en el nadir depende de la sensibilidad a la insulina del sujeto.
El retorno al nivel en ayunas es una función del desvanecimiento del efecto de la insulina (incorporado en el modelo mínimo) así como de la contrarregulación (que depende de la concentración en el nadir).
Esto puede abordarse,
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Insulin resistance-Minimal Model (Si)
Periodo de tiempo: Change from baseline collection.
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Insulin resistance-minimal model (Si) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects glucose disposal rate during the insulin response.
it will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Insulin Resistance-Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Change from baseline collection.
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The Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) will be measured from the frequently samples intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects the fasting insulin resistance.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Insulin Resistance-Insulin Sensitivity Index (Mi)
Periodo de tiempo: Change from baseline collection.
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The Insulin Sensitivity Index (Mi) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT).
Si is calculated using the minimal model and measures whole-body insulin sensitivity.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba de Vigilancia Psicomotora (PVT) Lapsos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el laboratorio (día 1) hasta el final de la experimentación (día 6)
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El número de lapsos de atención, definidos como cualquier tiempo de reacción (TR) >500 ms, se evaluará durante cada sesión de prueba PVT.
Mayores TR indican mayor deterioro/menor atención sostenida.
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Desde la inscripción en el laboratorio (día 1) hasta el final de la experimentación (día 6)
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Puntuaciones de la Escala de Somnolencia de Karolinska (KSS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el laboratorio (día 1) hasta el final de la experimentación (día 6)
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Las valoraciones subjetivas de somnolencia se recopilarán en una escala de 9 puntos que va desde 1 (extremadamente despierto) hasta 9 (muy somnoliento, luchando contra el sueño) a intervalos regulares durante la experimentación de laboratorio para evaluar los cambios en los niveles de somnolencia.
Las puntuaciones más altas indican mayor somnolencia/ menor estado de alerta.
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Desde la inscripción en el laboratorio (día 1) hasta el final de la experimentación (día 6)
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Metabolomics
Periodo de tiempo: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Plasma samples will be analyzed using four complementary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS)-based methods that couple distinct metabolite extraction and LC techniques with high resolution, accurate mass (HRAM) MS profiling to provide a hybrid analysis of hundreds of metabolites of confirmed identity and thousands of LC-MS peaks from yet to be identified compounds.
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Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Delta-4 steroid hormones
Periodo de tiempo: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Delta-4 steroid hormones will be measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry.
These steroids are extracted from blood and quantified simultaneously using spiked commercially available internal standards.
The steroids measured discern steroidogenic pathways and include recognized prototypical androgen (testosterone), estrogen (estradiol), progestin (progesterone), glucocorticoid (cortisol) and mineralocorticoid (aldosterone), as well as other steroids that activate multiple steroids receptors classes.
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Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Liu, MBBS, PhD, Lundquist Institute of Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
- Investigador principal: Hans P.A. Van Dongen, PhD, Washington State University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Hiperinsulinismo
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Resistencia a la insulina
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas peptídicas
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Carbohidratos
- Compuestos policíclicos
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Embarazadas
- Embarazo
- Azúcar
- 11-hidroxicorticosteroides
- Hidroxicorticosteroides
- Hormonas de la corteza suprarrenal
- 17-hidroxicorticosteroides
- Insulina
- Hormonas pancreáticas
- Proinsulina
- Hexisos
- Monosacáridos
- Hidrocortisona
- Insulina
- Metirapona
- Glucosa
Otros números de identificación del estudio
- R01HL177106 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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