Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Perte de sommeil et désalignement circadien - Mécanismes de la résistance à l'insuline

12 mai 2026 mis à jour par: Washington State University
Le but de cette étude est d'examiner l'impact d'une libération chronométrée de cortisol ou de rythmes de cortisol différemment chronométrés sur la résistance à l'insuline chez les hommes et les femmes soumis à une restriction de sommeil. La perte chronique de sommeil est très répandue, affectant 1 adulte sur 3 aux États-Unis. La perte chronique de sommeil provoque un stress qui induit une résistance à l'insuline et conduit à l'obésité et au diabète de type 2. De nombreux facteurs contribuent à la perte de sommeil, notamment le travail posté, les perturbations environnementales, les troubles du sommeil/circadiens et les conditions médicales et de santé mentale comorbides. La perte de sommeil augmente l'hormone du stress, le cortisol, le soir et diminue la testostérone diurne. L'examen de ces hormones dans un environnement de laboratoire contrôlé sous différents horaires de sommeil peut aider les chercheurs à trouver des solutions pour les adultes subissant des conséquences négatives sur la santé liées à la perte chronique de sommeil.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La perte de sommeil provoque du stress, induit une résistance à l'insuline (RI) et conduit à l'obésité et au diabète de type 2 (DT2). La perte de sommeil est très répandue, touchant 1 adulte sur 3 aux États-Unis. De nombreux facteurs contribuent à la perte de sommeil, notamment les heures de travail prolongées, le travail de nuit, les perturbations environnementales, les troubles du sommeil/rythme circadien et les comorbidités médicales et de santé mentale. La perte de sommeil induit des changements typiques de la réponse au stress autonome, augmente l'hormone du stress cortisol le soir et diminue la testostérone diurne. Les chercheurs ont découvert qu'empêcher le cortisol et la testostérone de changer pendant la perte de sommeil, au moyen d'un clamp hormonal double, stabilise le métabolisme et atténue (réduit de 50 %) l'induction de la RI. Cette découverte identifie sans équivoque la signalisation du cortisol et de la testostérone comme étant des voies majeures par lesquelles la perte de sommeil déséquilibre les processus métaboliques et déclenche la RI - un facteur pathogénique critique pour le DT2. Ces voies hormonales sont désormais des candidates de premier choix pour développer des méthodes informées mécanistiquement afin d'éviter la RI et ses conséquences dévastatrices, car aucune autre voie putative n'a été vérifiée expérimentalement chez l'homme. Bien que révolutionnaires, les découvertes antérieures ne concernaient que les hommes, et les actions du cortisol et de la testostérone ne pouvaient être séparées car les deux étaient manipulées ensemble. L'étape suivante consiste à caractériser le rôle distinct de la signalisation du cortisol et ses conséquences métabolomiques chez les deux sexes pour révéler les voies sous-jacentes communes et dépendantes du sexe. Cette approche est logique car la RI est induite chez les deux sexes en augmentant le cortisol du soir, tandis que la RI est induite chez les hommes en diminuant la testostérone, et chez les femmes en augmentant la testostérone.

Le travail de nuit désaligne le timing des rythmes comportementaux avec le rythme circadien endogène, ce qui interfère avec la régulation homéostatique du sommeil et conduit souvent à une perte de sommeil. Le désalignement circadien (DC) lui-même induit la RI, déclenche des changements métaboliques observés métabolomiquement et nuit à la santé. Combiner le DC d'un travail de nuit simulé avec une perte de sommeil expérimentale induit la RI dans une mesure 2 fois plus grande que la perte de sommeil seule. Ces résultats expliquent pourquoi les travailleurs de nuit, qui représentent 10 à 15 % de la main-d'œuvre totale, présentent un risque accru de développer un DT2 et d'autres troubles métaboliques. Alors que la RI due à la perte de sommeil est liée à des altérations de la forme du rythme du cortisol (une augmentation du cortisol du soir qui aplatit la pente diurne du cortisol), la RI due au DC chez les travailleurs de nuit est liée au désalignement du timing du rythme central du cortisol avec les signaux périphériques qui suivent les cycles comportementaux décalés. Les hypothèses des chercheurs sont que (a) la restriction de sommeil et le DC induisent la RI respectivement par des changements dans la forme et le timing des rythmes du cortisol ; et (b) les signatures métabolomiques et endocriniennes en aval sur 24 heures caractérisent les voies métaboliques et autres sous-jacentes potentiellement dépendantes du sexe. Les chercheurs examineront l'induction de la RI et la réponse à la normalisation du rythme du cortisol pendant la restriction de sommeil seule (Objectif 1), ou en combinaison avec le DC (Objectif 2), ainsi que les différences entre les sexes (Objectif 3). Les chercheurs mèneront 2 expériences randomisées sur un total de 48 adultes (50 % de femmes) âgés de 18 à 45 ans pour répondre à ces 3 objectifs. Les études se déroulent en laboratoire pendant 6 jours (voir Figure 4) : le sommeil est limité à 4 heures/nuit pendant 2 nuits, suivi d'un protocole de routine constante de 24 heures sans sommeil.

Objectif 1 : Révéler la perturbation de la forme naturelle du rythme du cortisol comme un mécanisme distinct par lequel la restriction de sommeil induit la RI. Chez 24 adultes (12 femmes) subissant une restriction de sommeil pendant un alignement circadien (avec un horaire de travail de jour simulé), les chercheurs compareront la RI lorsque le cortisol peut changer librement versus lorsqu'il est fixé par un clamp de nouvelle génération qui bloque la production endogène de cortisol et ajoute exogènement du cortisol pour reproduire les rythmes circadiens et ultradiens physiologiques moyens via une pompe portable. Les chercheurs détermineront également les signatures métabolomiques et endocriniennes associées à ces changements sous routine constante. Les chercheurs émettent l'hypothèse que (a) la RI sera largement diminuée lorsque le rythme du cortisol sera clampé, démontrant un rôle pivot de la forme du rythme du cortisol dans l'effet inducteur de RI de la restriction de sommeil ; et (b) les signatures métabolomiques et endocriniennes en aval sur 24 heures élucideront les mécanismes sous-jacents spécifiques à la perte de sommeil.

Objectif 2 : Dévoiler le désalignement du timing du rythme du cortisol par rapport au comportement comme un mécanisme séparé qui induit la RI. Chez 24 autres adultes (12 femmes) subissant une restriction de sommeil pendant un DC (avec un horaire de travail de nuit simulé), les chercheurs compareront la RI tandis que le rythme fixe du cortisol est soit désaligné, soit réaligné avec le rythme comportemental en utilisant le clamp comme dans l'Objectif 1. Les chercheurs émettent l'hypothèse que (a) la RI sera diminuée lorsque le rythme fixe du cortisol sera réaligné avec le rythme comportemental, montrant un rôle critique du timing du rythme du cortisol dans l'effet inducteur de RI du DC ; et (b) les signatures métabolomiques et endocriniennes en aval sur 24 heures pendant la routine constante élucideront les mécanismes sous-jacents dus au DC distincts de ceux dus à la perte de sommeil dans l'Objectif 1.

Objectif 3 : Évaluer les différences entre les sexes dans les mécanismes sous-jacents à la RI. Il existe des différences entre les sexes dans la régulation du cortisol, du sommeil et d'autres hormones. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'examen des signatures métabolomiques et endocriniennes de la perte de sommeil pendant les horaires de travail de jour simulés et de nuit simulés séparera les mécanismes sous-jacents de la RI qui diffèrent ou non selon le sexe. Les chercheurs maximisent la puissance en regroupant les données des deux horaires de travail (des Objectifs 1 et 2) pour évaluer simultanément l'induction de la RI avec la perte de sommeil seule et avec le DC.

L'importance de la RI en tant que facteur pathogénique pour le DT2 (un trouble qui provoque la cécité, l'insuffisance rénale, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral et la perte de membre) justifie la recherche proposée. Les expériences fourniront des informations essentielles sur les voies candidates de premier choix sous-jacentes à la RI via le sommeil restreint et le désalignement circadien chez les deux sexes. Ces informations guideront le développement de solutions informées mécanistiquement pour les millions d'hommes et de femmes confrontés à une prévalence élevée de DT2 et de troubles métaboliques qui ne peuvent pas dormir plus, ou la nuit, en raison des exigences de la vie et du travail. La première étape essentielle est de délimiter les processus qui conduisent à la RI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99202
        • Sleep and Performance Research Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hans Van Dongen, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

  1. Doit avoir entre 18 et 45 ans.
  2. A un IMC de 18 à 25 kg/m² avec un poids stable au cours des 6 semaines précédentes.

  3. Est en bonne santé physique et psychologique (incl. cycles menstruels réguliers chez les femmes, absence de troubles cliniques et/ou de maladies). Les femmes seront étudiées pendant la phase folliculaire de leur cycle menstruel.

    Critères du cycle menstruel (selon PMID 10941950) 18 à 25 ans - Variation du cycle ≤9 jours 26 à 41 ans - Variation du cycle ≤7 jours 42 à 45 ans - Variation du cycle ≤9 jours

  4. Aucun traitement médical ou médicamenteux en cours (incluant les stéroïdes ou hormones de tout type, y compris les contraceptifs), évalué par questionnaire.
  5. A un test de grossesse négatif (femmes), aucune anomalie cliniquement significative dans le sang et l'urine, et exempt de traces de drogues.
  6. Pas d'antécédents de maladie psychiatrique cliniquement pertinente.
  7. Pas d'antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
  8. Non-fumeur actuel.
  9. Pas d'antécédents de traumatisme crânien ou de trouble d'apprentissage.
  10. Pas de réaction indésirable antérieure à la privation de sommeil, au décalage horaire, au travail posté ou à l'un des médicaments à administrer.
  11. Pas de déficience visuelle ou auditive, sauf si corrigée à la normale.
  12. Pas de trouble endocrinien (pas de tests de fonction thyroïdienne anormaux ; pas de cortisol sanguin matinal anormal ; pas de maladie gonadique primaire indiquée par une concentration sérique de LH ou de FSH > 10 ou > 15 UI/L, respectivement ; et pas d'hyperprolactinémie indiquée par une prolactine > 25 μg/L).
  13. Pas de trouble du sommeil ou circadien.
  14. A un bon sommeil habituel avec des heures de coucher régulières (entre 6 et 10 heures de durée).
  15. Ni type matinal extrême ni type vespéral extrême selon les critères de matinalité-vésperalité de Horne-Ostberg.
  16. Pas de voyage traversant des fuseaux horaires dans le mois précédant l'entrée dans l'étude.
  17. Pas de travail posté dans les trois mois précédant l'entrée dans l'étude.
  18. Pas d'anémie (hématocrite <38 % chez les hommes, <34 % chez les femmes).
  19. Pas de don de sang dans les 8 semaines précédentes.
  20. Pas de participation simultanée à une autre étude de recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Misaligned cortisol rhythm-night shift condition

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2.

Participants assigned to the misaligned cortisol rhythm condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Médicament: Dextrose
Le test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné est réalisé avant et après la restriction du sommeil, et est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera lentement perfusée par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes, de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose descende en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de l'affaiblissement de l'effet de l'insuline (intégré dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,
Médicament: insuline
Le test de tolérance au glucose par voie intraveineuse avec échantillonnage fréquent est effectué avant et après la restriction du sommeil, et il est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera perfusée lentement par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose chute en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de la diminution de l'effet de l'insuline (intégrée dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,
Médicament: Metyrapone And Hydrocortisone

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Comparateur actif: Realigned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases. Participants will receive their doses at a 12-hour offset from the misaligned condition, with: lowest doses (0.5mg) at 10:00 and 13:00; moderate doses (2.3mg) at 01:00, 04:00, and 07:00; and highest doses (4.0mg) at 16:00, 19:00, and 22:00. The last subcutaneous dose will be administered at 19:00 on day 5. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Médicament: Dextrose
Le test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné est réalisé avant et après la restriction du sommeil, et est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera lentement perfusée par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes, de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose descende en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de l'affaiblissement de l'effet de l'insuline (intégré dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,
Médicament: insuline
Le test de tolérance au glucose par voie intraveineuse avec échantillonnage fréquent est effectué avant et après la restriction du sommeil, et il est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera perfusée lentement par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose chute en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de la diminution de l'effet de l'insuline (intégrée dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,
Médicament: Metyrapone And Hydrocortisone

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Comparateur actif: Fixed cortisol shape condition- day shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 06:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the fixed cortisol shape condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. The last subcutaneous dose will be administered at 07:00 on day 5. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Médicament: Dextrose
Le test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné est réalisé avant et après la restriction du sommeil, et est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera lentement perfusée par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes, de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose descende en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de l'affaiblissement de l'effet de l'insuline (intégré dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,
Médicament: insuline
Le test de tolérance au glucose par voie intraveineuse avec échantillonnage fréquent est effectué avant et après la restriction du sommeil, et il est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera perfusée lentement par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose chute en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de la diminution de l'effet de l'insuline (intégrée dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,
Médicament: Metyrapone And Hydrocortisone

Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5.

Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
Comparateur placebo: Unfixed cortisol shape condition-day shift condition
Participants will receive a metyrapone placebo at times matching the doses in Condition A (i.e., at 10:00 on day 2 and continuing every 4 hours until 06:00 on day 5). Using a subcutaneous pump, placebo hydrocortisone is administered matching the doses in Condition A (i.e., with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2 until 07:00 on day 5). A placebo matching the oral hydrocortisone will be administered at 10:00 on day 5.
Médicament: Dextrose
Le test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné est réalisé avant et après la restriction du sommeil, et est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera lentement perfusée par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes, de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose descende en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de l'affaiblissement de l'effet de l'insuline (intégré dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,
Médicament: insuline
Le test de tolérance au glucose par voie intraveineuse avec échantillonnage fréquent est effectué avant et après la restriction du sommeil, et il est largement utilisé et validé. Cette procédure nécessite l'administration intraveineuse de dextrose, 300 mg/kg en bolus à l'instant zéro. L'insuline (0,03 unités/kg/min) sera perfusée lentement par voie intraveineuse sur une période de 5 minutes de 20 à 25 minutes. Peu d'effets secondaires sont anticipés car les deux doses de glucose et d'insuline devraient entraîner un pic élevé, mais physiologique. L'administration d'insuline sous forme de perfusion de 5 minutes pour les études cliniques (plutôt qu'en bolus) réduit les concentrations maximales atteintes. Il n'est pas rare que le glucose chute en dessous de la glycémie à jeun à un moment donné après l'administration d'insuline. La concentration au nadir dépend de la sensibilité à l'insuline du sujet. Le retour au niveau à jeun est fonction de la diminution de l'effet de l'insuline (intégrée dans le modèle minimal) ainsi que de la contre-régulation (qui dépend de la concentration au nadir). Cela peut être abordé,

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insulin resistance-Minimal Model (Si)
Délai: Change from baseline collection.
Insulin resistance-minimal model (Si) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects glucose disposal rate during the insulin response. it will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
Change from baseline collection.
Insulin Resistance-Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)
Délai: Change from baseline collection.
The Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) will be measured from the frequently samples intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects the fasting insulin resistance. It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
Change from baseline collection.
Insulin Resistance-Insulin Sensitivity Index (Mi)
Délai: Change from baseline collection.
The Insulin Sensitivity Index (Mi) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT). Si is calculated using the minimal model and measures whole-body insulin sensitivity. It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
Change from baseline collection.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tests de vigilance psychomotrice (PVT) - Lapsus
Délai: De l'inclusion dans le laboratoire (jour 1) jusqu'à la fin de l'expérimentation (jour 6)
Le nombre de défaillances attentionnelles, définies comme tout temps de réaction (TR) > 500 ms, sera évalué lors de chaque session de test PVT. Des TR plus élevés indiquent une altération plus importante/une attention soutenue plus faible.
De l'inclusion dans le laboratoire (jour 1) jusqu'à la fin de l'expérimentation (jour 6)
Scores de l'Échelle de Somnolence de Karolinska (KSS)
Délai: De l'inclusion dans le laboratoire (jour 1) à la fin de l'expérimentation (jour 6)
Les évaluations subjectives de la somnolence seront recueillies sur une échelle de 9 points allant de 1 (extrêmement éveillé) à 9 (très somnolent, luttant contre le sommeil) à intervalles réguliers tout au long de l'expérimentation en laboratoire pour évaluer les changements dans les niveaux de somnolence.
Des scores plus élevés indiquent une somnolence accrue/une vigilance réduite.
De l'inclusion dans le laboratoire (jour 1) à la fin de l'expérimentation (jour 6)
Metabolomics
Délai: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
Plasma samples will be analyzed using four complementary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS)-based methods that couple distinct metabolite extraction and LC techniques with high resolution, accurate mass (HRAM) MS profiling to provide a hybrid analysis of hundreds of metabolites of confirmed identity and thousands of LC-MS peaks from yet to be identified compounds.
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
Delta-4 steroid hormones
Délai: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
Delta-4 steroid hormones will be measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry. These steroids are extracted from blood and quantified simultaneously using spiked commercially available internal standards. The steroids measured discern steroidogenic pathways and include recognized prototypical androgen (testosterone), estrogen (estradiol), progestin (progesterone), glucocorticoid (cortisol) and mineralocorticoid (aldosterone), as well as other steroids that activate multiple steroids receptors classes.
Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington State University

Collaborateurs

Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Liu, MBBS, PhD, Lundquist Institute of Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
  • Chercheur principal: Hans P.A. Van Dongen, PhD, Washington State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Première publication (Réel)

27 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R01HL177106 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les données de l'étude seront communiquées par les investigateurs principaux pour les demandes raisonnables ou conformément aux exigences du promoteur.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner