Perdita di Sonno e Disallineamento Circadiano - Meccanismi di Resistenza all'Insulina
Perdita di Sonno e Disallineamento Circadiano - Meccanismi della Resistenza all'Insulina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La perdita di sonno provoca stress, induce resistenza all'insulina (RI) e porta a obesità e diabete mellito di tipo 2 (T2D). La perdita di sonno è altamente diffusa, colpendo 1 adulto su 3 negli USA. Molti fattori contribuiscono alla perdita di sonno, tra cui orari di lavoro prolungati, lavoro a turni notturni, disturbi ambientali, disturbi del sonno/circadiani e condizioni mediche e di salute mentale concomitanti. La perdita di sonno induce cambiamenti che caratterizzano la risposta allo stress autonomo, aumenta l'ormone dello stress cortisolo la sera e diminuisce il testosterone diurno. I ricercatori hanno scoperto che impedire al cortisolo e al testosterone di cambiare durante la perdita di sonno, mediante un clamp ormonale duale, stabilizza il metabolismo e mitiga (riduce del 50%) l'induzione della RI. Questa scoperta identifica inequivocabilmente la segnalazione del cortisolo e del testosterone come vie principali attraverso le quali la perdita di sonno squilibra i processi metabolici e innesca la RI, un fattore patogeno critico per il T2D. Queste vie ormonali sono ora i principali candidati per sviluppare metodi meccanicisticamente informati per evitare la RI e le sue conseguenze devastanti, poiché nessun'altra via putativa è stata verificata sperimentalmente nell'uomo. Sebbene rivoluzionarie, le scoperte precedenti riguardavano solo gli uomini e le azioni del cortisolo e del testosterone non potevano essere separate perché entrambi erano manipolati insieme. Il prossimo passo è caratterizzare il ruolo distinto della segnalazione del cortisolo e le sue conseguenze metabolomiche in entrambi i sessi per rivelare le vie sottostanti comuni e dipendenti dal sesso. Questo approccio è logico perché la RI è indotta in entrambi i sessi aumentando il cortisolo serale, mentre la RI è indotta negli uomini diminuendo il testosterone e nelle donne aumentando il testosterone.
Il lavoro a turni notturni disallinea la tempistica dei ritmi comportamentali con il ritmo circadiano endogeno, il che interferisce con la regolazione omeostatica del sonno e spesso porta a perdita di sonno. Il disallineamento circadiano (CM) stesso induce RI, innesca cambiamenti metabolici che si osservano metabolicamente e danneggia la salute. Combinare il CM derivante dal lavoro a turni notturni simulato con la perdita di sonno sperimentale induce la RI in misura 2 volte maggiore rispetto alla sola perdita di sonno. Questi risultati spiegano perché i lavoratori a turni notturni, che costituiscono il 10-15% dell'intera forza lavoro, sono a rischio elevato di sviluppare T2D e altri disturbi metabolici. Mentre la RI da perdita di sonno è legata ad alterazioni nella forma del ritmo del cortisolo (un aumento del cortisolo serale che appiattisce la pendenza del cortisolo diurno), la RI da CM nei lavoratori a turni notturni è legata al disallineamento della tempistica del ritmo centrale del cortisolo con i segnali periferici che seguono cicli comportamentali spostati. Le ipotesi dei ricercatori sono che (a) la restrizione del sonno e il CM inducono RI rispettivamente attraverso cambiamenti nella forma e nella tempistica dei ritmi del cortisolo; e (b) le firme metabolomiche ed endocrine a 24 ore a valle caratterizzano le vie metaboliche e altre sottostanti presumibilmente dipendenti dal sesso. I ricercatori esamineranno l'induzione della RI e la risposta alla normalizzazione del ritmo del cortisolo durante la sola restrizione del sonno (Obiettivo 1), o in combinazione con il CM (Obiettivo 2), nonché le differenze di sesso in essi (Obiettivo 3). I ricercatori condurranno 2 esperimenti randomizzati su un totale di 48 adulti (50% donne) di età 18-45 anni per affrontare questi 3 obiettivi. Gli studi sono in laboratorio per 6 giorni (vedi Figura 4): il sonno è limitato a 4 ore/notte per 2 notti seguite da un protocollo di routine costante di 24 ore senza sonno.
Obiettivo 1: Rivelare l'interruzione della forma naturale del ritmo del cortisolo come un meccanismo distinto attraverso il quale la restrizione del sonno induce RI. In 24 adulti (12 donne) sottoposti a restrizione del sonno durante l'allineamento circadiano (con programma di turni diurni simulati), i ricercatori confronteranno la RI quando il cortisolo può cambiare liberamente rispetto a quando è fissato da un clamp di nuova generazione che blocca la produzione endogena di cortisolo e aggiunge esogenamente cortisolo per replicare i ritmi circadiani e ultradiani fisiologici medi attraverso una pompa portatile. I ricercatori determineranno anche le firme metabolomiche ed endocrine associate a questi cambiamenti sotto routine costante. I ricercatori ipotizzano che (a) la RI sarà in gran parte diminuita quando il ritmo del cortisolo sarà clampato, dimostrando un ruolo cruciale della forma del ritmo del cortisolo nell'effetto induttore di RI della restrizione del sonno; e (b) le firme metabolomiche ed endocrine a 24 ore a valle chiariranno i meccanismi sottostanti specifici della perdita di sonno.
Obiettivo 2: Svelare il disallineamento temporale del ritmo del cortisolo rispetto al comportamento come un meccanismo separato che induce RI. In altri 24 adulti (12 donne) sottoposti a restrizione del sonno durante il CM (con programma di turni notturni simulati), i ricercatori confronteranno la RI mentre il ritmo del cortisolo fissato è disallineato o riallineato al ritmo comportamentale utilizzando il clamp come nell'Obiettivo 1. I ricercatori ipotizzano che (a) la RI sarà diminuita quando il ritmo del cortisolo fissato sarà riallineato con il ritmo comportamentale, mostrando un ruolo critico della tempistica del ritmo del cortisolo nell'effetto induttore di RI del CM; e (b) le firme metabolomiche ed endocrine a 24 ore a valle durante la routine costante chiariranno i meccanismi sottostanti dovuti al CM distinti da quelli dovuti alla perdita di sonno nell'Obiettivo 1.
Obiettivo 3: Valutare le differenze di sesso nei meccanismi sottostanti alla RI. Ci sono differenze di sesso nella regolazione del cortisolo, del sonno e di altri ormoni. I ricercatori ipotizzano che esaminare le firme metabolomiche ed endocrine della perdita di sonno durante programmi di turni diurni simulati e turni notturni simulati separerà i meccanismi sottostanti della RI che differiscono o meno per sesso. I ricercatori massimizzano la potenza aggregando i dati di entrambi i programmi di turni (dagli Obiettivi 1 e 2) per valutare simultaneamente l'induzione della RI con la sola perdita di sonno e con il CM.
L'importanza della RI come fattore patogeno per il T2D (un disturbo che causa cecità, insufficienza renale, infarto, ictus e perdita degli arti) impone la ricerca proposta. Gli esperimenti forniranno informazioni essenziali sui principali candidati di vie sottostanti la RI attraverso il sonno limitato e il disallineamento circadiano in entrambi i sessi. Queste informazioni guideranno lo sviluppo di soluzioni meccanicisticamente informate per i milioni di uomini e donne che affrontano l'alta prevalenza di T2D e disturbi metabolici che non possono dormire di più, o di notte, a causa delle esigenze di vita e lavorative. Il primo passo essenziale è delineare i processi che portano alla RI.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Devon A Hansen, PhD
- Numero di telefono: 509-358-7754
- Email: devon.hansen@wsu.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Olivia Brooks, MS
- Numero di telefono: 509-358-7904
- Email: olivia.brooks@wsu.edu
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
- Sleep and Performance Research Center
-
Contatto:
- Olivia Brooks, MS
- Numero di telefono: 509-358-7750
- Email: olivia.brooks@wsu.edu
-
Contatto:
- Devon Hansen, PhD
- Numero di telefono: 509-358-7754
- Email: devon.hansen@wsu.edu
-
Investigatore principale:
- Hans Van Dongen, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Deve avere un'età compresa tra 18 e 45 anni.
- Deve avere un BMI di 18-25 kg/m² e un peso stabile nelle ultime 6 settimane.
Deve essere fisicamente e psicologicamente sano/a (incl. cicli mestruali regolari nelle donne, assenza di disturbi clinici e/o malattie). Le donne saranno studiate durante la fase follicolare del loro ciclo mestruale.
Criteri del ciclo mestruale (utilizzando PMID 10941950): 18-25 anni - Variazione del ciclo ≤9 giorni; 26-41 anni - Variazione del ciclo ≤7 giorni; 42-45 anni - Variazione del ciclo ≤9 giorni.
- Nessun trattamento medico o farmacologico in corso (inclusi steroidi o ormoni di qualsiasi tipo, inclusi i contraccettivi), come valutato tramite questionario.
- Test di gravidanza negativo (donne), nessuna anomalia clinicamente significativa nel sangue e nelle urine, e assenza di tracce di droghe.
- Nessuna storia di malattia psichiatrica clinicamente rilevante.
- Nessuna precedente storia di abuso di droghe o alcol.
- Non essere un fumatore attuale.
- Nessuna storia di lesioni cerebrali o di disabilità di apprendimento.
- Nessuna precedente reazione avversa alla privazione del sonno, al jet lag, al lavoro a turni o a qualsiasi dei farmaci da somministrare.
- Nessun deficit visivo o uditivo, a meno che non sia stato corretto fino alla normalità.
- Nessun disturbo endocrino (nessun test di funzionalità tiroidea anormale; nessun cortisolo ematico mattutino anormale; nessuna malattia gonadica primaria come indicato da concentrazioni sieriche di LH o FSH >10 o >15 UI/L, rispettivamente; e nessuna iperprolattinemia indicata da prolattina >25 μg/L).
- Nessun disturbo del sonno o circadiano.
- Deve avere un buon sonno abituale con orari di andare a letto regolari (durata compresa tra 6 e 10 ore).
- Non essere un tipo estremo del mattino né un tipo estremo della sera secondo i criteri di Horne-Ostberg per la mattutinità/vespertinità.
- Nessun viaggio attraverso fusi orari entro un mese dall'ingresso nello studio.
- Nessun lavoro a turni entro tre mesi dall'ingresso nello studio.
- Nessuna anemia (ematocrito <38% negli uomini, <34% nelle donne).
- Nessuna donazione di sangue nelle precedenti 8 settimane.
- Nessuna partecipazione simultanea a un altro studio di ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Misaligned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the misaligned cortisol rhythm condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00. An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
Il test di tolleranza al glucosio con campionamento frequente per via endovenosa viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno, ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Si prevedono pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero comportare un picco alto ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (anziché bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno in qualche momento dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello a digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) così come della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
Il test di tolleranza al glucosio endovenoso con campionamento frequente viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Sono previsti pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero produrre un picco elevato ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (piuttosto che bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno ad un certo punto dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello di digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) e della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparatore attivo: Realigned cortisol rhythm-night shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases.
Participants will receive their doses at a 12-hour offset from the misaligned condition, with: lowest doses (0.5mg) at 10:00 and 13:00; moderate doses (2.3mg) at 01:00, 04:00, and 07:00; and highest doses (4.0mg) at 16:00, 19:00, and 22:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 19:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
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Il test di tolleranza al glucosio con campionamento frequente per via endovenosa viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno, ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Si prevedono pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero comportare un picco alto ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (anziché bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno in qualche momento dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello a digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) così come della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
Il test di tolleranza al glucosio endovenoso con campionamento frequente viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Sono previsti pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero produrre un picco elevato ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (piuttosto che bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno ad un certo punto dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello di digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) e della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparatore attivo: Fixed cortisol shape condition- day shift condition
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis.
A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 06:00 on day 5.
Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants assigned to the fixed cortisol shape condition will receive: lowest doses (0.5mg) at 22:00 and 01:00; moderate doses (2.3mg) at 13:00, 16:00, and 19:00; and highest doses (4.0mg) at 04:00, 07:00, and 10:00.
The last subcutaneous dose will be administered at 07:00 on day 5.
An oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp.
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Il test di tolleranza al glucosio con campionamento frequente per via endovenosa viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno, ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Si prevedono pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero comportare un picco alto ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (anziché bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno in qualche momento dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello a digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) così come della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
Il test di tolleranza al glucosio endovenoso con campionamento frequente viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Sono previsti pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero produrre un picco elevato ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (piuttosto che bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno ad un certo punto dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello di digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) e della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
Cortisol will be clamped with oral administration of Metyrapone, which blocks endogenous cortisol biosynthesis. A loading dose of 3,000mg will be given at 10:00 on day 2. Every 4 hours throughout the sleep restriction and sleep deprivation phases, 500mg will be administered beginning at 14:00 on day 2 and ending with a dose at 18:00 on day 5. Using a subcutaneous pump, hydrocortisone is administered here as physiological replacement, with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2. Participants will receive 3 tiers of doses: low (0.5mg), moderate (2.3mg) and high (4.0mg), the timing of which is specified by their condition assignment. For all participants, an oral 25mg dose of hydrocortisone will be given at the end of the constant routine period to prevent any future hypocortisolemia associated with the hormone clamp. |
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Comparatore placebo: Unfixed cortisol shape condition-day shift condition
Participants will receive a metyrapone placebo at times matching the doses in Condition A (i.e., at 10:00 on day 2 and continuing every 4 hours until 06:00 on day 5).
Using a subcutaneous pump, placebo hydrocortisone is administered matching the doses in Condition A (i.e., with pulses every 3 hours beginning at 10:00 on day 2 until 07:00 on day 5).
A placebo matching the oral hydrocortisone will be administered at 10:00 on day 5.
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Il test di tolleranza al glucosio con campionamento frequente per via endovenosa viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno, ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Si prevedono pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero comportare un picco alto ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (anziché bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno in qualche momento dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello a digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) così come della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
Il test di tolleranza al glucosio endovenoso con campionamento frequente viene eseguito prima e dopo la restrizione del sonno ed è ampiamente utilizzato e validato.
Questa procedura richiede la somministrazione endovenosa di destrosio, 300 mg/kg come bolo al tempo zero.
L'insulina (0,03 unità/kg/min) verrà lentamente infusa per via endovenosa in un periodo di 5 minuti da 20 a 25 minuti.
Sono previsti pochi effetti collaterali poiché entrambe le dosi di glucosio e insulina dovrebbero produrre un picco elevato ma fisiologico.
La somministrazione di insulina come infusione di 5 minuti per studi clinici (piuttosto che bolo) riduce le concentrazioni massime raggiunte.
Non è raro che il glucosio scenda al di sotto della glicemia a digiuno ad un certo punto dopo la somministrazione di insulina.
La concentrazione al nadir dipende dalla sensibilità all'insulina del soggetto.
Il ritorno al livello di digiuno è una funzione dell'attenuazione dell'effetto dell'insulina (incorporato nel modello minimo) e della controregolazione (che dipende dalla concentrazione al nadir).
Questo può essere affrontato,
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Insulin resistance-Minimal Model (Si)
Lasso di tempo: Change from baseline collection.
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Insulin resistance-minimal model (Si) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects glucose disposal rate during the insulin response.
it will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Insulin Resistance-Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Change from baseline collection.
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The Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) will be measured from the frequently samples intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT) and reflects the fasting insulin resistance.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Insulin Resistance-Insulin Sensitivity Index (Mi)
Lasso di tempo: Change from baseline collection.
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The Insulin Sensitivity Index (Mi) will be measured from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test (FSIVGTT).
Si is calculated using the minimal model and measures whole-body insulin sensitivity.
It will be calculated as the change from baseline (by subtraction).
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Change from baseline collection.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Lapsus del Test di Vigilanza Psicomotoria (PVT)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento in laboratorio (giorno 1) alla fine dell'esperimento (giorno 6)
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Il numero di errori di attenzione, definiti come qualsiasi tempo di reazione (RT) >500 ms, verrà valutato durante ogni sessione di test PVT.
Tempi di reazione più elevati indicano una compromissione maggiore/una minore attenzione sostenuta.
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Dall'arruolamento in laboratorio (giorno 1) alla fine dell'esperimento (giorno 6)
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Punteggi della Scala di Sonnolenza di Karolinska (KSS)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento in laboratorio (giorno 1) alla fine della sperimentazione (giorno 6)
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Le valutazioni soggettive della sonnolenza verranno raccolte su una scala a 9 punti, che va da 1 (estremamente sveglio) a 9 (molto assonnato, lotta contro il sonno), a intervalli regolari durante l'esperimento di laboratorio per valutare i cambiamenti nei livelli di sonnolenza.
Punteggi più alti indicano una maggiore sonnolenza/ridotta vigilanza.
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Dall'arruolamento in laboratorio (giorno 1) alla fine della sperimentazione (giorno 6)
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Metabolomics
Lasso di tempo: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Plasma samples will be analyzed using four complementary liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS)-based methods that couple distinct metabolite extraction and LC techniques with high resolution, accurate mass (HRAM) MS profiling to provide a hybrid analysis of hundreds of metabolites of confirmed identity and thousands of LC-MS peaks from yet to be identified compounds.
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Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Delta-4 steroid hormones
Lasso di tempo: Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Delta-4 steroid hormones will be measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry.
These steroids are extracted from blood and quantified simultaneously using spiked commercially available internal standards.
The steroids measured discern steroidogenic pathways and include recognized prototypical androgen (testosterone), estrogen (estradiol), progestin (progesterone), glucocorticoid (cortisol) and mineralocorticoid (aldosterone), as well as other steroids that activate multiple steroids receptors classes.
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Collected every 4 hours throughout a constant routine protocol (days 4-5 of experimentation).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Liu, MBBS, PhD, Lundquist Institute of Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
- Investigatore principale: Hans P.A. Van Dongen, PhD, Washington State University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Iperinsulinismo
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Diabete mellito, tipo 2
- Resistenza all'insulina
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormoni peptidici
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Carboidrati
- Composti policiclici
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Gravideniones
- Incinta
- Zuccheri
- 11-idrossicosteroidi
- Idrossicorticosteroidi
- Ormoni della corteccia surrenale
- 17-idrossicosteroidi
- Insuline
- Ormoni pancreatici
- Proinsulina
- Esosi
- Monosaccaridi
- Idrocortisone
- Insulina
- Metirapone
- Glucosio
Altri numeri di identificazione dello studio
- R01HL177106 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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