Optimalizovaná, neuroplasticitou vylepšená deprese (ONE-D) léčba transkraniální magnetickou stimulací (TMS) pro sportovkyně s komorbidní depresí a otřesem mozku

Otřes mozku a deprese jsou již dlouho považovány za vzájemně propojené patologie.1-3 Ačkoli sportovkyně po otřesu mozku častěji trpí příznaky duševního zdraví než mužští sportovci,2 výzkum v této oblasti byl do značné míry zaměřen na muže.4 Nedávné studie funkční magnetické rezonance (fMRI)5 u sportovců s otřesem mozku prokázaly, že existují vzorce lokálních změn v nervové konektivitě v čelní kůře, které vykazují anatomickou shodu se studiemi transkraniální magnetické stimulace (TMS), které mapovaly změny v nervové konektivitě na funkční a somatické příznaky.6 Existuje tedy možnost, že léčba TMS by mohla snížit oba profily příznaků, což by revolučně změnilo možnosti léčby komorbidit.

Cílem této studie je léčit sportovkyně s depresí a otřesem mozku pomocí protokolu ONE-D (Optimalizované, neuroplasticitou posílené techniky v depresi).7 Jedná se o inovativní jednodenní léčbu deprese pomocí TMS. Navrhujeme využít tradiční hodnocení deprese, jako je Dotazník pacientova zdraví 9 (PHQ-9)8, a také inventáře symptomů specifických pro sportovce, včetně škály příznaků po otřesu mozku (PCSS)9 a Sportovního nástroje pro hodnocení duševního zdraví 1 (SMHAT-1)10, abychom otestovali naši hlavní hypotézu, že sportovkyně s anamnézou otřesu mozku a deprese zaznamenají zlepšení příznaků v inventářích deprese i v oblastech symptomů specifických pro sportovce. Budeme hodnotit souvislosti mezi léčbou TMS a depresí pomocí PHQ-9 a SMHAT-1 a souvislosti mezi léčbou TMS a příznaky otřesu mozku pomocí PCSS.

Provedení léčby

Jakmile subjekt dokončí proces souhlasu, zahájí protokol ONE-D TMS.9 Protokol spočívá v farmakologickém neuronálním priming prostřednictvím jedné dávky perorálně se rozpouštějícího d-cykloserinu (125 mg). Tento lék vydá lékárna UF-World Equestrian center (WEC) před návštěvou studie. Lékárna WEC se nachází ve stejné budově jako klinika, kde bude léčba probíhat. Pacienti si lék vyzvednou v lékárně před termínem léčby. Léky budou požity jednu hodinu (50-70 min) před začátkem první léčby pod dohledem studijního personálu. Po požití léku účastník zahájí vyplňování základních inventářů příznaků, včetně Sportovního nástroje pro hodnocení otřesu mozku 6 (SCOAT6), Škály příznaků po otřesu mozku (PCSS), Dotazníku pacientova zdraví 9 (PHQ-9) a Sportovního nástroje pro hodnocení duševního zdraví 1 (SMHAT-1).18 Léčebný protokol spočívá v použití zařízení AMPA, které dodává akcelerovanou theta-burst stimulaci celkem 600 pulzů během 3minutových sezení.9 Léčba se opakuje každých 30 minut (± 3 min) celkem 20 sezení během 9,5 hodiny v jednom dni. Léčbu provede výzkumný asistent nebo koordinátor výzkumu pod dohledem hlavního vyšetřovatele (PI).

Systém Ampa TMS byl pro tuto studii vybrán, protože k určení léčebných cílů používá anatomické lokality, na rozdíl od jiných komerčně dostupných TMS systémů, které vyžadují FMRI zobrazení k vytvoření individuálních léčebných plánů. Technologie AMPS je schválena FDA pro použití tímto způsobem.

Parametry léčby:

• 3 Hz x 600 pulzů
• 90 % motorického prahu pro kontralaterální horní končetinu

Inventáře příznaků budou zaznamenány 3, 6 a 12 týdnů po léčebném sezení. Průzkumy budou shromažďovány prostřednictvím Redcap. Vzhledem k povaze průzkumů budou subjekty během pracovní doby kontaktovány členem výzkumného týmu, takže pokud bude u některého subjektu zjištěna pozitivita na sebevražednost, může výzkumný tým okamžitě kontaktovat hlavního vyšetřovatele a odkázat pacienta na léčbu podle DSMB/DSMP. To může zahrnovat kontrolu pohody prostřednictvím linky 911. Ve 12. týdnu budou subjekty kontaktovány prostřednictvím videohovoru Zoom k vyplnění SCOAT6.

1. Mez J, Daneshvar DH, Kiernan PT, et al. Klinickopatologické hodnocení chronické traumatické encefalopatie u hráčů amerického fotbalu. JAMA. 2017;318(4):360-370. doi:10.1001/jama.2017.8334
2. Sandhu MRS, Schonwald A, Boyko M, et al. Souvislost mezi ženským pohlavím a depresí po traumatickém poranění mozku: Systematický přehled a metaanalýza. Neurosci Biobehav Rev. 2025;168:105952. doi:10.1016/j.neubiorev.2024.105952
3. McKee AC, Mez J, Abdolmohammadi B, et al. Neuropatologické a klinické nálezy u mladých sportovců kontaktních sportů vystavených opakovaným nárazům do hlavy. JAMA Neurol. 2023;80(10):1037-1050. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2907
4. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Podreprezentace sportovkyň ve výzkumu informujícím vlivná konsenzuální a postojová prohlášení o otřesu mozku: přehled a syntéza důkazů. Br J Sports Med. Publikováno online 18. července 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
5. Meier TB, Giraldo-Chica M, España LY, et al. Metriky klidové fMRI u akutního sportovního otřesu mozku a jejich souvislost s klinickým uzdravením: Studie z konsorcia NCAA-DOD CARE. J Neurotrauma. 2020;37(1):152-162. doi:10.1089/neu.2019.6471
6. Milano BA, Palm S, Burke MJ, et al. Lokalizace funkčních a somatických příznaků v lézové síti. MedRxiv Prepr Serv Health Sci. Publikováno online 7. března 2025:2025.03.06.25323494. doi:10.1101/2025.03.06.25323494
7. Vaughn DA, Marino B, Engelbertson A, et al. Účinnost jednodenního režimu transkraniální magnetické stimulace pomocí optimalizovaných, neuroplasticitou posílených technik v depresi (ONE-D) v reálném světě: Otevřená kazuistická série. Transcranial Magn Stimul. 2025;5. doi:10.1016/j.transm.2025.100200
8. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. PHQ-9: platnost krátkého měřítka závažnosti deprese. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x
9. Kontos AP, Elbin RJ, Schatz P, et al. Revidovaná faktorová struktura škály příznaků po otřesu mozku: základní a postotřesové faktory. Am J Sports Med. 2012;40(10):2375-2384. doi:10.1177/0363546512455400
10. Gouttebarge V, Bindra A, Blauwet C, et al. Mezinárodní olympijský výbor (IOC) Sportovní nástroj pro hodnocení duševního zdraví 1 (SMHAT-1) a Sportovní nástroj pro rozpoznání duševního zdraví 1 (SMHRT-1): k lepší podpoře duševního zdraví sportovců. Br J Sports Med. 2021;55(1):30-37. doi:10.1136/bjsports-2020-102411
11. Eagle SR, Womble MN, Elbin RJ, Pan R, Collins MW, Kontos AP. Mezní hodnoty příznaků otřesu mozku pro identifikaci a prognózu sportovního otřesu mozku: Role času od úrazu. Am J Sports Med. 2020;48(10):2544-2551. doi:10.1177/0363546520937291
12. Broglio SP, Cantu RC, Gioia GA, et al. Prohlášení o postoji Národní asociace atletických trenérů: management sportovního otřesu mozku. J Athl Train. 2014;49(2):245-265. doi:10.4085/1062-6050-49.1.07
13. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Podreprezentace sportovkyň ve výzkumu informujícím vlivná konsenzuální a postojová prohlášení o otřesu mozku: přehled a syntéza důkazů. Br J Sports Med. Publikováno online 18. července 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
14. Musko PA, Demetriades AK. Jsou rozdíly mezi pohlavími v otřesu mozku souvisejícím se sportem na univerzitní a středoškolské úrovni reflektovány v doporučeních? Scoping přehled. Brain Sci. 2023;13(9):1310. doi:10.3390/brainsci13091310
15. Harmon KG, Drezner J, Gammons M, et al. Prohlášení o postoji Americké lékařské společnosti pro sportovní medicínu: otřes mozku ve sportu. Clin J Sport Med Off J Can Acad Sport Med. 2013;23(1):1-18. doi:10.1097/JSM.0b013e31827f5f93
16. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. Jak duševní zdraví ovlivňuje riziko úrazu a výsledky u sportovců. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
17. Wolanin A, Hong E, Marks D, Panchoo K, Gross M. Prevalence klinicky zvýšených depresivních příznaků u univerzitních sportovců a rozdíly podle pohlaví a sportu. Br J Sports Med. 2016;50(3):167-171. doi:10.1136/bjsports-2015-095756
18. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. Jak duševní zdraví ovlivňuje riziko úrazu a výsledky u sportovců. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
19. Reardon CL, Factor RM. Sportovní psychiatrie: Systematický přehled diagnostiky a lékařské léčby duševních onemocnění u sportovců. Sports Med Auckl NZ. 2010;40(11):961-980. doi:10.2165/11536580-000000000-00000
20. Mollica A, Greben R, Oriuwa C, Siddiqi SH, Burke MJ. Neuromodulační léčby mírného traumatického poranění mozku a postotřesových příznaků. Curr Neurol Neurosci Rep. 2022;22(3):171-181. doi:10.1007/s11910-022-01183-w
21. Patricios JS, Schneider KJ, Dvorak J, et al. Konsenzuální prohlášení o otřesu mozku ve sportu: 6. mezinárodní konference o otřesu mozku ve sportu - Amsterdam, říjen 2022. Br J Sports Med. 2023;57(11):695-711. doi:10.1136/bjsports-2023-106898
22. Coris EE, Moran B, Sneed K, et al. Využití stimulační terapie pro neurokognitivní deficity při mírném traumatickém poranění mozku. Sports Health. 2022;14(4):538-548. doi:10.1177/19417381211031842
23. Sharp T, Collins H. Mechanismy SSRI terapie a vysazení. Curr Top Behav Neurosci. 2024;66:21-47. doi:10.1007/7854_2023_452
24. Billingham SAM, Whitehead AL, Julious SA. Audit velikostí vzorků pro pilotní a proveditelnostní studie prováděné ve Spojeném království registrované v databázi United Kingdom Clinical Research Network. BMC Med Res Methodol. 2013;13:104. doi:10.1186/1471-2288-13-104
25. Browne RH. O použití pilotního vzorku pro stanovení velikosti vzorku. Stat Med. 1995;14(17):1933-1940. doi:10.1002/sim.4780141709
26. Wennberg R, Hiploylee C, Tai P, Tator CH. Je otřes mozku rizikovým faktorem pro epilepsii? Can J Neurol Sci J Can Sci Neurol. 2018;45(3):275-282. doi:10.1017/cjn.2017.300
27. Fitzgerald PB. Aktualizace klinického použití repetitivní transkraniální magnetické stimulace v léčbě deprese. J Affect Disord. 2020;276:90-103. doi:10.1016/j.jad.2020.06.067
28. Mathias CW, Michael Furr R, Sheftall AH, Hill-Kapturczak N, Crum P, Dougherty DM. Jaká je škoda v dotazování na sebevražedné myšlenky? Suicide Life Threat Behav. 2012 Jun;42(3):341-51.