Optimoitu, neuroplastisuutta tehostettu masennus (ONE-D) transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) -hoito naisurheilijoille, joilla on komorbidinen masennus ja aivotärähdys

Aivovammojen ja masennuksen on pitkään tiedetty olevan yhteenkietoutuneita patologioita.1-3 Vaikka naisurheilijat ovat todennäköisemmin masennusoireisia kuin miesurheilijat aivovamman jälkeen,2 tässä alan tutkimuksessa on ollut suurta miespainotusta.4 Viimeaikaiset toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) tutkimukset5 aivovammaisilla urheilijoilla ovat osoittaneet, että otsalohkossa on paikallisia muutoksia hermoston yhteyksissä, jotka osoittavat anatomista yhteensopivuutta transkraniaalisen magneettistimulaation (TMS) tutkimusten kanssa; nämä TMS-tutkimukset ovat kartoittaneet hermoston yhteyksien muutoksia funktionaalisiin ja somaattisiin oireisiin.6 Näin ollen on mahdollista, että TMS-hoito voisi lievittää molempia oirekuvia, mikä merkitsisi mullistusta komorbidien hoitovaihtoehtojen sarjassa.

Tämän hakemuksen tavoitteena on hoitaa masennusta ja aivovammaa sairastavia naisurheilijoita Optimized, Neuroplasticity-Enhanced techniques in Depression (ONE-D) -protokollalla.7 Kyseessä on innovatiivinen, yhden päivän kestoinen TMS-hoito masennukseen. Aiotaan hyödyntää perinteisiä masennusarviointeja, kuten Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9)8, sekä urheilijakohtaisia oirekyselyitä, kuten Post-Concussion Symptom Scale (PCSS)9 ja Sport Mental Health Assessment Tool 1 (SMHAT-1)10 -kyselyitä. Näillä testataan keskeistä hypoteesiamme, että aivovamma- ja masennushistorian omaavat naisurheilijat kokevat oireiden lievittymistä sekä masennuskyselyissä että urheilijakohtaisissa oirealuissa. TMS-hoidon ja masennuksen välisiä yhteyksiä arvioidaan PHQ-9:n ja SMHAT-1:n avulla, ja TMS-hoidon ja aivovammaoireiden välisiä yhteyksiä PCSS:n avulla.

Hoidon toteutus

Kun koehenkilö on suorittanut suostumusprosessin, hän aloittaa ONE-D TMS -protokollan.9 Protokolla koostuu farmakologisesta hermoston esikäsittelystä annostamalla yksi suun kautta liukeneva d-sykloseriini-tabletti (125 mg). UF-World Equestrian Center (WEC) -apteekki toimittaa tämän lääkkeen ennen tutkimuskäyntiä. WEC-apteekki sijaitsee samassa rakennuksessa kuin klinikka, jossa hoito suoritetaan. Potilaat noutavat lääkkeensä apteekista ennen hoitoaikansa. Lääkkeet nautitaan tutkimushenkilökunnan valvonnassa tuntia (50–70 min) ennen ensimmäisen hoidon alkua. Lääkkeen nauttimisen jälkeen osallistuja aloittaa perustason oirekyselyt, mukaan lukien Sport Concussion Office Assessment Tool 6 (SCOAT6), Post-Concussion Symptom Scale (PCSS), Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) ja Sport Mental Health Assessment Tool 1 (SMHAT-1).18 Hoitoprotokolla koostuu AMPA-laitteesta, joka toimittaa kiihdytettyä theta-purkausstimulaatiota yhteensä 600 pulssia 3 minuutin sessioissa.9 Hoito toistetaan 30 minuutin välein (± 3 min) yhteensä 20 sessiota yhden päivän aikana 9,5 tunnissa. Hoidon suorittaa tutkimusavustaja tai tutkimuskoordinaattori pääasiantuntijan valvonnassa.

Ampa TMS -järjestelmä valittiin tähän tutkimukseen, koska se käyttää anatomisia sijainteja hoitokohteiden ohjaamiseen, toisin kuin muut kaupallisesti saatavilla olevat TMS-järjestelmät, jotka vaativat fMRI-kuvantamista yksilöllisten hoitosuunnitelmien luomiseksi. AMPS-teknologia on FDA-hyväksytty tähän käyttötarkoitukseen.

Hoidon parametrit:

• 3 Hz x 600 pulssia
• 90 % motorisesta kynnyksestä vastakkaisen yläraajan osalta

Oirekyselyt tallennetaan 3, 6 ja 12 viikon kuluttua hoitosessiosta. Kyselyt kerätään Redcapin kautta. Kyselyiden luonteen vuoksi tutkimusryhmän jäsen soittaa koehenkilöille työaikana, jotta mikäli jokin koehenkilö arvioidaan itsetuhoiseksi, tutkimusryhmä voi välittömästi ottaa yhteyttä pääasiantuntijaan ja ohjata potilaan hoitoon DSMB/DSMP:n mukaisesti. Tämä voi sisältää hätäkeskukseen tehtävän huoltovarmistuksen. 12 viikon kohdalla koehenkilöihin otetaan yhteyttä Zoom-videopuhelun kautta SCOAT6:n suorittamiseksi.

1. Mez J, Daneshvar DH, Kiernan PT, ym. Clinicopathological Evaluation of Chronic Traumatic Encephalopathy in Players of American Football. JAMA. 2017;318(4):360-370. doi:10.1001/jama.2017.8334
2. Sandhu MRS, Schonwald A, Boyko M, ym. The association between female sex and depression following traumatic brain injury: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2025;168:105952. doi:10.1016/j.neubiorev.2024.105952
3. McKee AC, Mez J, Abdolmohammadi B, ym. Neuropathologic and Clinical Findings in Young Contact Sport Athletes Exposed to Repetitive Head Impacts. JAMA Neurol. 2023;80(10):1037-1050. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2907
4. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Under-representation of female athletes in research informing influential concussion consensus and position statements: an evidence review and synthesis. Br J Sports Med. Julkaistu verkossa 18. heinäkuuta 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
5. Meier TB, Giraldo-Chica M, España LY, ym. Resting-State fMRI Metrics in Acute Sport-Related Concussion and Their Association with Clinical Recovery: A Study from the NCAA-DOD CARE Consortium. J Neurotrauma. 2020;37(1):152-162. doi:10.1089/neu.2019.6471
6. Milano BA, Palm S, Burke MJ, ym. Lesion network localization of functional and somatic symptoms. MedRxiv Prepr Serv Health Sci. Julkaistu verkossa 7. maaliskuuta 2025:2025.03.06.25323494. doi:10.1101/2025.03.06.25323494
7. Vaughn DA, Marino B, Engelbertson A, ym. Real-world effectiveness of a single-day regimen for transcranial magnetic stimulation using Optimized, Neuroplasticity-Enhanced techniques in Depression (ONE-D): An open-label case series. Transcranial Magn Stimul. 2025;5. doi:10.1016/j.transm.2025.100200
8. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x
9. Kontos AP, Elbin RJ, Schatz P, ym. A revised factor structure for the post-concussion symptom scale: baseline and postconcussion factors. Am J Sports Med. 2012;40(10):2375-2384. doi:10.1177/0363546512455400
10. Gouttebarge V, Bindra A, Blauwet C, ym. International Olympic Committee (IOC) Sport Mental Health Assessment Tool 1 (SMHAT-1) and Sport Mental Health Recognition Tool 1 (SMHRT-1): towards better support of athletes' mental health. Br J Sports Med. 2021;55(1):30-37. doi:10.1136/bjsports-2020-102411
11. Eagle SR, Womble MN, Elbin RJ, Pan R, Collins MW, Kontos AP. Concussion Symptom Cutoffs for Identification and Prognosis of Sports-Related Concussion: Role of Time Since Injury. Am J Sports Med. 2020;48(10):2544-2551. doi:10.1177/0363546520937291
12. Broglio SP, Cantu RC, Gioia GA, ym. National Athletic Trainers' Association position statement: management of sport concussion. J Athl Train. 2014;49(2):245-265. doi:10.4085/1062-6050-49.1.07
13. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Under-representation of female athletes in research informing influential concussion consensus and position statements: an evidence review and synthesis. Br J Sports Med. Julkaistu verkossa 18. heinäkuuta 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
14. Musko PA, Demetriades AK. Are Sex Differences in Collegiate and High School Sports-Related Concussion Reflected in the Guidelines? A Scoping Review. Brain Sci. 2023;13(9):1310. doi:10.3390/brainsci13091310
15. Harmon KG, Drezner J, Gammons M, ym. American Medical Society for Sports Medicine position statement: concussion in sport. Clin J Sport Med Off J Can Acad Sport Med. 2013;23(1):1-18. doi:10.1097/JSM.0b013e31827f5f93
16. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. How Mental Health Affects Injury Risk and Outcomes in Athletes. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
17. Wolanin A, Hong E, Marks D, Panchoo K, Gross M. Prevalence of clinically elevated depressive symptoms in college athletes and differences by gender and sport. Br J Sports Med. 2016;50(3):167-171. doi:10.1136/bjsports-2015-095756
18. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. How Mental Health Affects Injury Risk and Outcomes in Athletes. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
19. Reardon CL, Factor RM. Sport psychiatry: a systematic review of diagnosis and medical treatment of mental illness in athletes. Sports Med Auckl NZ. 2010;40(11):961-980. doi:10.2165/11536580-000000000-00000
20. Mollica A, Greben R, Oriuwa C, Siddiqi SH, Burke MJ. Neuromodulation Treatments for Mild Traumatic Brain Injury and Post-concussive Symptoms. Curr Neurol Neurosci Rep. 2022;22(3):171-181. doi:10.1007/s11910-022-01183-w
21. Patricios JS, Schneider KJ, Dvorak J, ym. Consensus statement on concussion in sport: the 6th International Conference on Concussion in Sport-Amsterdam, October 2022. Br J Sports Med. 2023;57(11):695-711. doi:10.1136/bjsports-2023-106898
22. Coris EE, Moran B, Sneed K, ym. Stimulant Therapy Utilization for Neurocognitive Deficits in Mild Traumatic Brain Injury. Sports Health. 2022;14(4):538-548. doi:10.1177/19417381211031842
23. Sharp T, Collins H. Mechanisms of SSRI Therapy and Discontinuation. Curr Top Behav Neurosci. 2024;66:21-47. doi:10.1007/7854_2023_452
24. Billingham SAM, Whitehead AL, Julious SA. An audit of sample sizes for pilot and feasibility trials being undertaken in the United Kingdom registered in the United Kingdom Clinical Research Network database. BMC Med Res Methodol. 2013;13:104. doi:10.1186/1471-2288-13-104
25. Browne RH. On the use of a pilot sample for sample size determination. Stat Med. 1995;14(17):1933-1940. doi:10.1002/sim.4780141709
26. Wennberg R, Hiploylee C, Tai P, Tator CH. Is Concussion a Risk Factor for Epilepsy? Can J Neurol Sci J Can Sci Neurol. 2018;45(3):275-282. doi:10.1017/cjn.2017.300
27. Fitzgerald PB. An update on the clinical use of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression. J Affect Disord. 2020;276:90-103. doi:10.1016/j.jad.2020.06.067
28. Mathias CW, Michael Furr R, Sheftall AH, Hill-Kapturczak N, Crum P, Dougherty DM. What's the harm in asking about suicidal ideation? Suicide Life Threat Behav. 2012 Jun;42(3):341-51.