Optimalizált, Neuroplaszticitás-Fokozott-Depresszió (ONE-D) Transzkraniális Mágneses Stimulációs (TMS) Kezelés Női Sportolók Egyidejűleg Fennálló Depresszióval és Agyrázkódással

Az agyrázkódás és a depresszió régóta összefonódó patológiákként ismertek.1-3 Bár a női sportolók nagyobb valószínűséggel szenvednek mentális egészségi tünetektől, mint a férfi sportolók agyrázkódás után,2 a kutatások ezen a területen túlnyomórészt férfiak irányába torzultak.4 A funkcionális MRI (fMRI) vizsgálatok5 agyrázkódásos sportolóknál nemrég megállapították, hogy a frontális kéregben a neurális kapcsolódás lokális változásainak mintázatai vannak, amelyek anatómiai egyezést mutatnak a transcraniális mágneses stimulációs (TMS) tanulmányokkal, amelyek a neurális kapcsolódás változásait a funkcionális és szomatikus tünetekhez rendelték.6 Így van lehetőség arra, hogy a TMS kezelés csökkentheti mindkét tünetprofilt, forradalmasítva a komorbid kezelési lehetőségeket.

Ennek a pályázatnak a célja, hogy a női sportolókat depresszióval és agyrázkódással a Depresszióban Optimalizált, Neuroplaszticitás-Fokozó technikákkal (ONE-D) protokollal kezeljék.7 Ez egy innovatív, egy napos TMS kezelés depresszióra. Javasoljuk, hogy hagyományos depresszió értékeléseket használjunk, mint például a Beteg Egészség Kérdőív 9 (PHQ-9)8, valamint sportolókra jellemző tünetleltárakat, beleértve az Agyrázkódás utáni Tünet Skálát (PCSS)9 és a Sport Mentális Egészség Értékelő Eszköz 1 (SMHAT-1)10 felméréseket, hogy teszteljük központi hipotézisünket, miszerint az agyrázkódás és depresszió előzményével rendelkező női sportolók tünetjavulást tapasztalnak a depresszió leltárakban, valamint a sportolókra jellemző tünetterületeken. A TMS kezelés és a depresszió közötti összefüggéseket a PHQ-9 és SMHAT-1 segítségével, a TMS kezelés és az agyrázkódás tüneteinek összefüggéseit pedig a PCSS segítségével értékeljük.

Kezelés Végrehajtása

Miután a résztvevő befejezi a beleegyezési folyamatot, megkezdi az ONE-D TMS protokollt.9 A protokoll farmakológiai neurális előkészítést tartalmaz egyetlen, szájon át oldódó d-cikloszerin (125 mg) adaggal. A UF-Világ Lovas Központ (WEC) gyógyszertár a vizsgálati látogatás előtt kiadja ezt a gyógyszert. A WEC gyógyszertár ugyanabban a fizikai épületben található, mint a klinika, ahol a kezelés zajlik. A betegek a kezelési időpontjuk előtt kapják meg a gyógyszerüket a gyógyszertárból. A gyógyszereket egy órával (50-70 perc) a kezelés kezdete előtt fogyasztják el a vizsgálati személyzet felügyelete mellett. A gyógyszer elfogyasztása után a résztvevő megkezdi az alaptünet-leltár pontszámokat, beleértve a Sport Agyrázkódás Irodai Értékelő Eszköz 6 (SCOAT6), az Agyrázkódás utáni Tünet Skálát (PCSS), a Beteg Egészség Kérdőív 9 (PHQ-9) és a Sport Mentális Egészség Értékelő Eszköz 1 (SMHAT-1) felméréseket.18 A kezelési protokoll egy AMPA eszközből áll, amely gyorsított théta-robbanás stimulációt végez, összesen 600 impulzust 3 perces ülések alatt.9 A kezelést 30 percenként (± 3 perc) megismétlik, összesen 20 alkalommal egyetlen nap alatt 9,5 óra alatt. A kezelést a kutatási asszisztens vagy a kutatási koordinátor végzi a fővizsgáló felügyelete alatt.

Az Ampa TMS rendszert erre a tanulmányra választották, mert anatómiai helyeket használ a kezelési célpontok irányítására, ellentétben más kereskedelmi forgalomban kapható TMS rendszerekkel, amelyek FMRI képalkotást igényelnek egyéni kezelési tervek létrehozásához. Az AMPS technológia FDA jóváhagyással rendelkezik ilyen módon történő felhasználásra.

Kezelési paraméterek:

• 3 Hz x 600 impulzus
• 90% a kontralaterális felső végtag motoros küszöbértékéből

A tünetleltárak a kezelési ülés után 3, 6 és 12 héten kerülnek rögzítésre. A felmérések a Redcap-on keresztül gyűjtődnek. A felmérések jellegéből adódóan a kutatócsoport egy tagja munkaidőben felhívja a résztvevőket, hogy ha bármelyik résztvevőt öngyilkossági hajlam miatt pozitívnak ítélik, a kutatócsoport azonnal kapcsolatba léphet a fővizsgálóval, és a beteget a DSMB/DSMP-ben meghatározott módon kezelésre utalhatja. Ez magában foglalhat egy 911-es jóléti ellenőrzést is. A 12. héten a résztvevőket zoom videóhívás segítségével hívják fel a SCOAT6 kitöltésére.

1. Mez J, Daneshvar DH, Kiernan PT, et al. Clinicopathological Evaluation of Chronic Traumatic Encephalopathy in Players of American Football. JAMA. 2017;318(4):360-370. doi:10.1001/jama.2017.8334
2. Sandhu MRS, Schonwald A, Boyko M, et al. The association between female sex and depression following traumatic brain injury: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2025;168:105952. doi:10.1016/j.neubiorev.2024.105952
3. McKee AC, Mez J, Abdolmohammadi B, et al. Neuropathologic and Clinical Findings in Young Contact Sport Athletes Exposed to Repetitive Head Impacts. JAMA Neurol. 2023;80(10):1037-1050. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2907
4. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Under-representation of female athletes in research informing influential concussion consensus and position statements: an evidence review and synthesis. Br J Sports Med. Published online July 18, 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
5. Meier TB, Giraldo-Chica M, España LY, et al. Resting-State fMRI Metrics in Acute Sport-Related Concussion and Their Association with Clinical Recovery: A Study from the NCAA-DOD CARE Consortium. J Neurotrauma. 2020;37(1):152-162. doi:10.1089/neu.2019.6471
6. Milano BA, Palm S, Burke MJ, et al. Lesion network localization of functional and somatic symptoms. MedRxiv Prepr Serv Health Sci. Published online March 7, 2025:2025.03.06.25323494. doi:10.1101/2025.03.06.25323494
7. Vaughn DA, Marino B, Engelbertson A, et al. Real-world effectiveness of a single-day regimen for transcranial magnetic stimulation using Optimized, Neuroplasticity-Enhanced techniques in Depression (ONE-D): An open-label case series. Transcranial Magn Stimul. 2025;5. doi:10.1016/j.transm.2025.100200
8. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x
9. Kontos AP, Elbin RJ, Schatz P, et al. A revised factor structure for the post-concussion symptom scale: baseline and postconcussion factors. Am J Sports Med. 2012;40(10):2375-2384. doi:10.1177/0363546512455400
10. Gouttebarge V, Bindra A, Blauwet C, et al. International Olympic Committee (IOC) Sport Mental Health Assessment Tool 1 (SMHAT-1) and Sport Mental Health Recognition Tool 1 (SMHRT-1): towards better support of athletes' mental health. Br J Sports Med. 2021;55(1):30-37. doi:10.1136/bjsports-2020-102411
11. Eagle SR, Womble MN, Elbin RJ, Pan R, Collins MW, Kontos AP. Concussion Symptom Cutoffs for Identification and Prognosis of Sports-Related Concussion: Role of Time Since Injury. Am J Sports Med. 2020;48(10):2544-2551. doi:10.1177/0363546520937291
12. Broglio SP, Cantu RC, Gioia GA, et al. National Athletic Trainers' Association position statement: management of sport concussion. J Athl Train. 2014;49(2):245-265. doi:10.4085/1062-6050-49.1.07
13. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Under-representation of female athletes in research informing influential concussion consensus and position statements: an evidence review and synthesis. Br J Sports Med. Published online July 18, 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
14. Musko PA, Demetriades AK. Are Sex Differences in Collegiate and High School Sports-Related Concussion Reflected in the Guidelines? A Scoping Review. Brain Sci. 2023;13(9):1310. doi:10.3390/brainsci13091310
15. Harmon KG, Drezner J, Gammons M, et al. American Medical Society for Sports Medicine position statement: concussion in sport. Clin J Sport Med Off J Can Acad Sport Med. 2013;23(1):1-18. doi:10.1097/JSM.0b013e31827f5f93
16. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. How Mental Health Affects Injury Risk and Outcomes in Athletes. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
17. Wolanin A, Hong E, Marks D, Panchoo K, Gross M. Prevalence of clinically elevated depressive symptoms in college athletes and differences by gender and sport. Br J Sports Med. 2016;50(3):167-171. doi:10.1136/bjsports-2015-095756
18. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. How Mental Health Affects Injury Risk and Outcomes in Athletes. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
19. Reardon CL, Factor RM. Sport psychiatry: a systematic review of diagnosis and medical treatment of mental illness in athletes. Sports Med Auckl NZ. 2010;40(11):961-980. doi:10.2165/11536580-000000000-00000
20. Mollica A, Greben R, Oriuwa C, Siddiqi SH, Burke MJ. Neuromodulation Treatments for Mild Traumatic Brain Injury and Post-concussive Symptoms. Curr Neurol Neurosci Rep. 2022;22(3):171-181. doi:10.1007/s11910-022-01183-w
21. Patricios JS, Schneider KJ, Dvorak J, et al. Consensus statement on concussion in sport: the 6th International Conference on Concussion in Sport-Amsterdam, October 2022. Br J Sports Med. 2023;57(11):695-711. doi:10.1136/bjsports-2023-106898
22. Coris EE, Moran B, Sneed K, et al. Stimulant Therapy Utilization for Neurocognitive Deficits in Mild Traumatic Brain Injury. Sports Health. 2022;14(4):538-548. doi:10.1177/19417381211031842
23. Sharp T, Collins H. Mechanisms of SSRI Therapy and Discontinuation. Curr Top Behav Neurosci. 2024;66:21-47. doi:10.1007/7854_2023_452
24. Billingham SAM, Whitehead AL, Julious SA. An audit of sample sizes for pilot and feasibility trials being undertaken in the United Kingdom registered in the United Kingdom Clinical Research Network database. BMC Med Res Methodol. 2013;13:104. doi:10.1186/1471-2288-13-104
25. Browne RH. On the use of a pilot sample for sample size determination. Stat Med. 1995;14(17):1933-1940. doi:10.1002/sim.4780141709
26. Wennberg R, Hiploylee C, Tai P, Tator CH. Is Concussion a Risk Factor for Epilepsy? Can J Neurol Sci J Can Sci Neurol. 2018;45(3):275-282. doi:10.1017/cjn.2017.300
27. Fitzgerald PB. An update on the clinical use of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression. J Affect Disord. 2020;276:90-103. doi:10.1016/j.jad.2020.06.067
28. Mathias CW, Michael Furr R, Sheftall AH, Hill-Kapturczak N, Crum P, Dougherty DM. What's the harm in asking about suicidal ideation? Suicide Life Threat Behav. 2012 Jun;42(3):341-51.