Zoptymalizowane, Neuroplastyczność-Wzmocnione-Leczenie Depresji (ONE-D) za Pomocą Przezczaszkowej Stymulacji Magnetycznej (TMS) dla Sportsmenek z Współistniejącą Depresją i Wstrząśnieniem Mózgu

Wstrząśnienie mózgu i depresja od dawna są uznawane za powiązane patologie.1-3 Chociaż sportsmenki są bardziej narażone na objawy zdrowia psychicznego niż mężczyźni po wstrząśnieniu mózgu,2 badania w tej dziedzinie były w dużej mierze tendencyjne w kierunku mężczyzn.4 Ostatnie badania funkcjonalnym rezonansem magnetycznym (fMRI)5 u sportowców po wstrząśnieniu mózgu wykazały, że istnieją wzorce lokalnych zmian w łączności neuronalnej w korze czołowej, które wykazują anatomiczną zgodność z badaniami przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS), które mapowały zmiany w łączności neuronalnej na objawy funkcjonalne i somatyczne.6 Zatem istnieje możliwość, że leczenie TMS mogłoby zmniejszyć oba profile objawów, rewolucjonizując opcje leczenia współwystępujących schorzeń.

Celem tego wniosku jest leczenie sportsmenek z depresją i wstrząśnieniem mózgu za pomocą protokołu ONE-D (Optimized, Neuroplasticity-Enhanced techniques in Depression).7 Jest to innowacyjne, jednodniowe leczenie depresji za pomocą TMS. Proponujemy wykorzystanie tradycyjnych ocen depresji, takich jak Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta 9 (PHQ-9)8, a także specyficznych dla sportowców inwentarzy objawów, w tym Skali Objawów Pourazowych (PCSS)9 i Narzędzia Oceny Zdrowia Psychicznego w Sporcie 1 (SMHAT-1)10, aby przetestować naszą główną hipotezę, że sportsmenki z historią wstrząśnienia mózgu i depresji doświadczą poprawy objawów w inwentarzach depresji oraz w specyficznych dla sportowców domenach objawów. Ocenimy związek między leczeniem TMS a depresją za pomocą PHQ-9 i SMHAT-1 oraz związek między leczeniem TMS a objawami wstrząśnienia mózgu za pomocą PCSS.

Realizacja leczenia

Po zakończeniu przez uczestnika procesu wyrażenia zgody rozpocznie on protokół ONE-D TMS.9 Protokół obejmuje farmakologiczne przygotowanie neuronalne poprzez pojedynczą dawkę doustnie rozpuszczalnej d-cykloseryny (125 mg). Apteka UF-World Equestrian Center (WEC) wyda ten lek przed wizytą studyjną. Apteka WEC znajduje się w tym samym budynku co klinika, w której będzie prowadzone leczenie. Pacjenci odbiorą swój lek z apteki przed wizytą leczniczą. Leki będą przyjmowane na godzinę (50-70 min) przed rozpoczęciem pierwszego leczenia pod nadzorem personelu badawczego. Po przyjęciu leku uczestnik rozpocznie wypełnianie podstawowych kwestionariuszy objawów, w tym Sport Concussion Office Assessment Tool 6 (SCOAT6), Post-Concussion Symptom Scale (PCSS), Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) i Sport Mental Health Assessment Tool 1 (SMHAT-1).18 Protokół leczenia obejmuje urządzenie AMPA dostarczające przyspieszoną stymulację theta-burst w sumie 600 impulsów w sesjach trwających 3 minuty.9 Leczenie jest powtarzane co 30 minut (± 3 min) w sumie 20 sesji przez 9,5 godziny w ciągu jednego dnia. Leczenie będzie wykonywane przez asystenta badawczego lub koordynatora badań pod nadzorem głównego badacza.

System Ampa TMS został wybrany do tego badania, ponieważ wykorzystuje lokalizacje anatomiczne do wyznaczania celów leczenia, w przeciwieństwie do innych komercyjnie dostępnych systemów TMS, które wymagają obrazowania FMRI do tworzenia indywidualnych planów leczenia. Technologia AMPS jest zatwierdzona przez FDA do stosowania w ten sposób.

Parametry leczenia:

• 3 Hz x 600 impulsów
• 90% progu ruchowego dla kontralateralnej kończyny górnej

Kwestionariusze objawów będą rejestrowane w 3., 6. i 12. tygodniu po sesji leczenia. Ankiety będą zbierane za pośrednictwem Redcap. Ze względu na charakter ankiet, uczestnicy będą telefonicznie kontaktowani przez członka zespołu badawczego w godzinach pracy, tak aby w przypadku, gdy jakikolwiek uczestnik zostanie uznany za pozytywnego pod względem myśli samobójczych, zespół badawczy mógł natychmiast skontaktować się z głównym badaczem i skierować pacjenta do leczenia zgodnie z DSMB/DSMP. Może to obejmować kontrolę dobrostanu pod numerem 911. Po 12 tygodniach uczestnicy będą kontaktowani za pośrednictwem wideorozmowy Zoom w celu wypełnienia SCOAT6.

1. Mez J, Daneshvar DH, Kiernan PT, i in. Clinicopathological Evaluation of Chronic Traumatic Encephalopathy in Players of American Football. JAMA. 2017;318(4):360-370. doi:10.1001/jama.2017.8334
2. Sandhu MRS, Schonwald A, Boyko M, i in. The association between female sex and depression following traumatic brain injury: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2025;168:105952. doi:10.1016/j.neubiorev.2024.105952
3. McKee AC, Mez J, Abdolmohammadi B, i in. Neuropathologic and Clinical Findings in Young Contact Sport Athletes Exposed to Repetitive Head Impacts. JAMA Neurol. 2023;80(10):1037-1050. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2907
4. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Under-representation of female athletes in research informing influential concussion consensus and position statements: an evidence review and synthesis. Br J Sports Med. Published online July 18, 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
5. Meier TB, Giraldo-Chica M, España LY, i in. Resting-State fMRI Metrics in Acute Sport-Related Concussion and Their Association with Clinical Recovery: A Study from the NCAA-DOD CARE Consortium. J Neurotrauma. 2020;37(1):152-162. doi:10.1089/neu.2019.6471
6. Milano BA, Palm S, Burke MJ, i in. Lesion network localization of functional and somatic symptoms. MedRxiv Prepr Serv Health Sci. Published online March 7, 2025:2025.03.06.25323494. doi:10.1101/2025.03.06.25323494
7. Vaughn DA, Marino B, Engelbertson A, i in. Real-world effectiveness of a single-day regimen for transcranial magnetic stimulation using Optimized, Neuroplasticity-Enhanced techniques in Depression (ONE-D): An open-label case series. Transcranial Magn Stimul. 2025;5. doi:10.1016/j.transm.2025.100200
8. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x
9. Kontos AP, Elbin RJ, Schatz P, i in. A revised factor structure for the post-concussion symptom scale: baseline and postconcussion factors. Am J Sports Med. 2012;40(10):2375-2384. doi:10.1177/0363546512455400
10. Gouttebarge V, Bindra A, Blauwet C, i in. International Olympic Committee (IOC) Sport Mental Health Assessment Tool 1 (SMHAT-1) and Sport Mental Health Recognition Tool 1 (SMHRT-1): towards better support of athletes' mental health. Br J Sports Med. 2021;55(1):30-37. doi:10.1136/bjsports-2020-102411
11. Eagle SR, Womble MN, Elbin RJ, Pan R, Collins MW, Kontos AP. Concussion Symptom Cutoffs for Identification and Prognosis of Sports-Related Concussion: Role of Time Since Injury. Am J Sports Med. 2020;48(10):2544-2551. doi:10.1177/0363546520937291
12. Broglio SP, Cantu RC, Gioia GA, i in. National Athletic Trainers' Association position statement: management of sport concussion. J Athl Train. 2014;49(2):245-265. doi:10.4085/1062-6050-49.1.07
13. D'Lauro C, Jones ER, Swope LM, Anderson MN, Broglio S, Schmidt JD. Under-representation of female athletes in research informing influential concussion consensus and position statements: an evidence review and synthesis. Br J Sports Med. Published online July 18, 2022:bjsports-2021-105045. doi:10.1136/bjsports-2021-105045
14. Musko PA, Demetriades AK. Are Sex Differences in Collegiate and High School Sports-Related Concussion Reflected in the Guidelines? A Scoping Review. Brain Sci. 2023;13(9):1310. doi:10.3390/brainsci13091310
15. Harmon KG, Drezner J, Gammons M, i in. American Medical Society for Sports Medicine position statement: concussion in sport. Clin J Sport Med Off J Can Acad Sport Med. 2013;23(1):1-18. doi:10.1097/JSM.0b013e31827f5f93
16. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. How Mental Health Affects Injury Risk and Outcomes in Athletes. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
17. Wolanin A, Hong E, Marks D, Panchoo K, Gross M. Prevalence of clinically elevated depressive symptoms in college athletes and differences by gender and sport. Br J Sports Med. 2016;50(3):167-171. doi:10.1136/bjsports-2015-095756
18. Rogers DL, Tanaka MJ, Cosgarea AJ, Ginsburg RD, Dreher GM. How Mental Health Affects Injury Risk and Outcomes in Athletes. Sports Health. 2024;16(2):222-229. doi:10.1177/19417381231179678
19. Reardon CL, Factor RM. Sport psychiatry: a systematic review of diagnosis and medical treatment of mental illness in athletes. Sports Med Auckl NZ. 2010;40(11):961-980. doi:10.2165/11536580-000000000-00000
20. Mollica A, Greben R, Oriuwa C, Siddiqi SH, Burke MJ. Neuromodulation Treatments for Mild Traumatic Brain Injury and Post-concussive Symptoms. Curr Neurol Neurosci Rep. 2022;22(3):171-181. doi:10.1007/s11910-022-01183-w
21. Patricios JS, Schneider KJ, Dvorak J, i in. Consensus statement on concussion in sport: the 6th International Conference on Concussion in Sport-Amsterdam, October 2022. Br J Sports Med. 2023;57(11):695-711. doi:10.1136/bjsports-2023-106898
22. Coris EE, Moran B, Sneed K, i in. Stimulant Therapy Utilization for Neurocognitive Deficits in Mild Traumatic Brain Injury. Sports Health. 2022;14(4):538-548. doi:10.1177/19417381211031842
23. Sharp T, Collins H. Mechanisms of SSRI Therapy and Discontinuation. Curr Top Behav Neurosci. 2024;66:21-47. doi:10.1007/7854_2023_452
24. Billingham SAM, Whitehead AL, Julious SA. An audit of sample sizes for pilot and feasibility trials being undertaken in the United Kingdom registered in the United Kingdom Clinical Research Network database. BMC Med Res Methodol. 2013;13:104. doi:10.1186/1471-2288-13-104
25. Browne RH. On the use of a pilot sample for sample size determination. Stat Med. 1995;14(17):1933-1940. doi:10.1002/sim.4780141709
26. Wennberg R, Hiploylee C, Tai P, Tator CH. Is Concussion a Risk Factor for Epilepsy? Can J Neurol Sci J Can Sci Neurol. 2018;45(3):275-282. doi:10.1017/cjn.2017.300
27. Fitzgerald PB. An update on the clinical use of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression. J Affect Disord. 2020;276:90-103. doi:10.1016/j.jad.2020.06.067
28. Mathias CW, Michael Furr R, Sheftall AH, Hill-Kapturczak N, Crum P, Dougherty DM. What's the harm in asking about suicidal ideation? Suicide Life Threat Behav. 2012 Jun;42(3):341-51.