Studie k posouzení léčby závažných onemocnění nebo stavů způsobených viry s dvouvláknovou DNA brincidofovirem

Kritéria pro zařazení

Aby se subjekty mohly zúčastnit studie, musely splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Měl bezprostředně život ohrožující nebo vážné onemocnění nebo stav způsobený infekcí virem dvouvláknové DNA (včetně subjektů s rekurentním virovým onemocněním). [Poznámka: V průběhu studie byly indikace virových onemocnění úzké, aby se zaměřovaly na indikace, které byly studovány v kontrolovaných klinických studiích s brincidofovirem (BCV) a na virová onemocnění, která měla málo, pokud vůbec nějaké, možnosti léčby, včetně cytomegaloviru (CMV), adenovirus (AdV), virus herpes simplex (HSV), virus vakcínie (VAVC), virus variola (VARV) nebo viry opičích neštovic.]
2. Měl očekávanou délku života alespoň 2 týdny a závazek pokračovat v podpůrné péči po dobu alespoň 4 týdnů.
3. Byli schopni požít a absorbovat perorální léky (podle úsudku zkoušejícího a na základě nepřítomnosti významné gastrointestinální [GI] patologie, jako je resekce tenkého střeva nebo ileus). [Poznámka: Užívání celkové parenterální výživy nebylo samo o sobě vylučující, pokud důvod použití nediskvalifikoval subjekt na základě tohoto kritéria.]
4. Byli ochotni a schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas. [Poznámka: Nezletilým osobám nebo osobám neschopným poskytnout písemný informovaný souhlas (tj. nezpůsobilé) souhlas poskytl rodič nebo zákonný zástupce nebo zástupce, který byl schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.]
5. Byli ochotni a schopni se podle svého nejlepšího vědomí (nebo rodiče/zákonného zástupce) zúčastnit všech požadovaných studijních aktivit po dobu studia.
6. Pokud žena s reprodukčním potenciálem, souhlasila s použitím 2 přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie, z nichž alespoň 1 byla bariérová metoda.
7. Podle úsudku zkoušejícího subjekty, pro které nebyla dostupná žádná srovnatelná nebo uspokojivá terapeutická alternativa

Kritéria vyloučení

Subjekty neměly být zapsány, pokud splnily některé z následujících kritérií vyloučení:

1. Byly těhotné nebo v současné době kojící.
2. Měl přecitlivělost na cidofovir nebo BCV.
3. Měl dlouhodobou prognózu, která zahrnovala nízkou pravděpodobnost přežití v důsledku ireverzibilního selhání orgánů, včetně například subjektů se zjevným jaterním selháním a dospělých s onemocněním štěpu proti hostiteli GI traktu stupně 4.
4. Byli způsobilí k zápisu a mohli se zúčastnit klinické studie hodnotící BCV. [Poznámka: Podle pokynů FDA nebyly subjekty způsobilé a schopné účastnit se kontrolované klinické studie hodnotící BCV způsobilé k účasti v této studii. Subjekty, které nesplnily kritéria způsobilosti pro kontrolovanou klinickou studii BCV nebo které se nemohly zúčastnit, například z logistických nebo jiných problémů, byly způsobilé k účasti v této studii. Vyšetřovatel ověřil, že jeho subjekty toto kritérium splnily na formuláři Eligibility electronic case report. Subjekt, který prostě preferoval zařazení do této studie před BCV kontrolovanou klinickou studií, nesplňoval podmínky pro zařazení do této studie.]
5. Měl jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku během účasti ve studii nebo interferoval s prováděním studie.
6. Měla hodnotu celkového bilirubinu v séru >5 x horní hranici normálního referenčního rozmezí, s přihlédnutím k věku a/nebo pohlaví subjektu. [Poznámka: Aby se předešlo jakémukoli neoprávněnému zpoždění zahájení léčby BCV, splnění tohoto vylučovacího kritéria mohlo být stanoveno na základě výsledků testů provedených v místní bezpečnostní laboratoři, spíše než čekáním na výsledky z určené centrální bezpečnostní laboratoře. . Pokud se spoléháte na výsledky místních bezpečnostních laboratorních testů, vzorek krve musí být odebrán ne více než 7 dní před plánovaným podáním první dávky v den 0, jinak byl opakován. Subjekt, jehož zvýšený bilirubin byl způsoben základním virovým onemocněním, mohl být stále zařazen do studie, pokud byla účast subjektu prospektivně schválena Chimerix Medical Monitor.]

Do této studie byli zahrnuti jedinci s akutním nebo chronickým poškozením ledvin, dětští a dospívající jedinci a jedinci ve věku 65 let a starší. Subjekty s poškozením jater byly zahrnuty, pokud výzkumník neusoudil, že subjekt měl nevratné poškození jater.