Reálná účinnost Benralizumabu u alergické bronchopulmonální aspergilózy

Ženy a muži ve věku 18–75 let včetně v době návštěvy 1 s lékařskou diagnózou alergické bronchopulmonální aspergilózy splňující diagnostická kritéria pracovní skupiny ISHAM pro ABPA

Těžké chronické astma (po dobu alespoň 12 měsíců) vyžadující léčbu vysokou dávkou ICS a kontrolorem astmatu před návštěvou 1

Anamnéza alespoň 2 exacerbací astmatu při léčbě ICS a jiným kontrolorem astmatu (viz inkluzní kritérium 2 pro příklady), které vyžadovaly léčbu systémovými kortikosteroidy (IM, IV nebo perorálně) v 12 měsících před návštěvou 1. U pacientů užívajících perorální kortikosteroidy jako udržovací terapii je exacerbace definována jako dočasné zvýšení jejich udržovací dávky na minimálně 3 dny.

Váha > 40 kg

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ženského a mužského pohlaví ve věku 18–75 let včetně v době návštěvy 1 s lékařskou diagnózou alergické bronchopulmonální aspergilózy, která splňuje diagnostická kritéria pracovní skupiny ISHAM pro ABPA:

Predisponující stav: Bronchiální astma Povinná kritéria (obě musí být přítomna)

Pozitivní kožní test na aspergil typu I (okamžitá kožní hypersenzitivita na antigen Aspergillus) nebo zvýšená hladina IgE proti Aspergillus fumigatus (Af). Aspergillus niger nebo Aspergillus flavus může být způsobilý za předpokladu, že jsou k dispozici měření antigen-specifického IgE a IgG.

Zvýšené celkové hladiny IgE (>1 000 IU/ml)* Další kritéria (alespoň dvě ze tří)

Přítomnost precipitujících nebo IgG protilátek proti Af v séru Radiografické plicní opacity odpovídající ABPA Celkový počet eosinofilů >500 buněk/μl u pacientů bez steroidů (může být historický)

(pokud pacient splňuje všechna ostatní kritéria, může být přijatelná hodnota IgE <1 000 IU/ml) Těžké chronické astma (alespoň 12 měsíců) vyžadující léčbu vysokou dávkou ICS plus kontroloru astmatu před návštěvou 1

Mezi další přijatelné kontrolory astmatu patří dlouhodobě působící bronchodilatancia (např. dlouhodobě působící beta-agonisté (LABA) nebo dlouhodobě působící muskarinové antagonisté (LAMA)), inhibitor leukotrienů, teofylinové přípravky a/nebo udržovací OCS (denní nebo každodenní požadavek na OCS za účelem udržení kontroly astmatu Doložená současná léčba vysokými denními dávkami ICS (>500 μg ekvivalentu FP) plus alespoň jedním dalším kontrolorem astmatu po dobu alespoň 3 měsíců před návštěvou 1

Pro kombinovanou přípravu ICS/LABA budou nejvyšší udržovací dávky schválené v USA splňovat toto kritérium Pokud jsou ICS a další terapie kontroloru astmatu podávány samostatnými inhalátory, musí pacient užívat vysokou denní dávku ICS po dobu 3 měsíců před vstupem do studie.

Anamnéza alespoň 2 exacerbací astmatu při užívání ICS plus dalšího kontroloru astmatu (viz kritérium zařazení 2 pro příklady), které vyžadovaly léčbu systémovými kortikosteroidy (IM, IV nebo perorální) v průběhu 12 měsíců před návštěvou 1. U pacientů užívajících perorální kortikosteroidy jako udržovací terapii je exacerbace definována jako dočasné zvýšení jejich udržovací dávky po dobu minimálně 3 dnů.

Váha > 40 kg

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné plicní onemocnění jiné než astma s alergickou bronchopulmonální aspergilózou (tj. chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), cystická fibróza, sarkoidóza a plicní fibróza) Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou terapii Známá anamnéza alergie nebo hypersenzitivní reakce na benralizumab nebo kteroukoli z jeho složek Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s anamnézou kouření > 10 balíčkoroků. Bývalý kuřák je definován jako pacient, který přestal kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1.

Aktuálně těhotné, kojící nebo laktující ženy Současná účast v jiné intervenční nebo postautorizační bezpečnostní studii, pokud není observační.