Effectiviteit van Benralizumab in de Echte Wereld bij Allergische Bronchopulmonale Aspergillose

Vrouwelijke en mannelijke patiënten van 18-75 jaar inclusief op het moment van Bezoek 1 met een artsendiagnose van Allergische Bronchopulmonale Aspergillose die voldoen aan de ISHAM Werkgroep Diagnostische Criteria voor ABPA

Ernstig chronisch astma (gedurende ten minste 12 maanden) dat behandeling met hoge dosis ICS plus astmacontroller vereist vóór Bezoek 1

Geschiedenis van ten minste 2 astma-exacerbaties tijdens gebruik van ICS plus een andere astmacontroller (zie inclusiecriterium 2 voor voorbeelden) die behandeling met systemische corticosteroïden (IM, IV of oraal) vereisten in de 12 maanden vóór Bezoek 1. Voor patiënten die orale corticosteroïden als onderhoudstherapie krijgen, wordt een exacerbatie gedefinieerd als een tijdelijke verhoging van hun onderhoudsdosis gedurende minimaal 3 dagen.

Gewicht > 40 kg

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke en mannelijke patiënten van 18-75 jaar inclusief op het moment van Bezoek 1 met een door een arts gestelde diagnose van Allergische Bronchopulmonale Aspergillose die voldoet aan de diagnostische criteria voor ABPA van de ISHAM-werkgroep:

Predisponerende aandoening: Bronchiaal astma Verplichte criteria (beide moeten aanwezig zijn)

Type I aspergillus huidtest positief (onmiddellijke cutane overgevoeligheid Aspergillus-antigeen) of verhoogde IgE-spiegel tegen Aspergillus fumigatus (Af). Aspergillus niger of Aspergillus flavus kan in aanmerking komen mits antigeenspecifieke IgE- en IgG-metingen beschikbaar zijn voor gebruik.

Verhoogde totale IgE-spiegels (>1.000 IU/mL)* Overige criteria (minstens twee van de drie)

Aanwezigheid van precipitatie- of IgG-antilichamen tegen Af in serum Radiografische pulmonale opaciteiten consistent met ABPA Totale eosinofielen telling >500 cellen/uL bij steroïde-naïeve patiënten (kan historisch zijn)

(als de patiënt aan alle andere criteria voldoet, kan een IgE-waarde <1.000 IU/mL acceptabel zijn) Ernstig chronisch astma (gedurende minstens 12 maanden) waarvoor behandeling met hoge dosis ICS plus astmacontroller nodig was vóór Bezoek 1

Andere acceptabele astmacontrollers zijn langwerkende bronchodilatatoren (bijv. een langwerkende beta-agonist (LABA) of langwerkende muscarine-antagonisten (LAMA)), een leukotrieenremmer, theofyllinepreparaten en/of onderhouds-OCS (dagelijkse of om de dag OCS-behoefte om astmacontrole te behouden Gedocumenteerde huidige behandeling met hoge dagelijkse doses ICS (>500ug FP-equivalent) plus minstens één andere astmacontroller gedurende minstens 3 maanden vóór Bezoek 1

Voor ICS/LABA-combinatiepreparaten voldoen de hoogste onderhoudsdoseringen die in de VS zijn goedgekeurd aan dit criterium. Als de ICS en de andere astmacontrollertherapieën via aparte inhalatoren worden toegediend, moet de patiënt gedurende 3 maanden vóór deelname aan de studie een hoge dagelijkse ICS-dosis gebruiken.

Geschiedenis van minstens 2 astma-exacerbaties tijdens gebruik van ICS plus een andere astmacontroller (zie inclusiecriterium 2 voor voorbeelden) die behandeling met systemische corticosteroïden (IM, IV of oraal) vereisten in de 12 maanden vóór Bezoek 1. Voor patiënten die orale corticosteroïden als onderhoudstherapie krijgen, wordt een exacerbatie gedefinieerd als een tijdelijke verhoging van hun onderhoudsdosis gedurende minimaal 3 dagen.

Gewicht > 40kg

Exclusiecriteria:

• Klinisch belangrijke longziekte anders dan astma met allergische bronchopulmonale aspergillose (d.w.z. chronische obstructieve longziekte (COPD), cystische fibrose, sarcoïdose en longfibrose) Geschiedenis van anafylaxie op enige biologische therapie Bekende geschiedenis van allergie of overgevoeligheidsreactie op benralizumab of een van de bestanddelen Huidige rokers of ex-rokers met een rookgeschiedenis van > 10 pakjaren. Een ex-roker wordt gedefinieerd als een patiënt die minstens 6 maanden vóór Bezoek 1 is gestopt met roken.

Momenteel zwangere, borstvoeding gevende of zogende vrouwen Gelijktijdige inschrijving in een andere interventionele of post-autorisatie veiligheidsstudie, tenzij deze observationeel is.