Efficacité en vie réelle du bénralizumab dans l'aspergillose bronchopulmonaire allergique

Patients de sexe féminin et masculin âgés de 18 à 75 ans inclusivement au moment de la Visite 1 avec un diagnostic médical d'aspergillose broncho-pulmonaire allergique ayant satisfait aux critères diagnostiques du Groupe de travail ISHAM pour l'ABPA

Asthme chronique sévère (pendant au moins 12 mois) nécessitant un traitement par corticostéroïdes inhalés à haute dose plus un contrôleur de l'asthme avant la Visite 1

Antécédent d'au moins 2 exacerbations de l'asthme sous corticostéroïdes inhalés plus un autre contrôleur de l'asthme (voir le critère d'inclusion 2 pour des exemples) ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques (IM, IV, ou oraux) dans les 12 mois précédant la Visite 1. Pour les patients recevant des corticostéroïdes oraux comme traitement d'entretien, une exacerbation est définie comme une augmentation temporaire de leur dose d'entretien pendant au minimum 3 jours.

Poids > 40 kg

Critères d'inclusion :

• Patients de sexe féminin et masculin âgés de 18 à 75 ans inclusivement au moment de la Visite 1 avec un diagnostic médical d'aspergillose bronchopulmonaire allergique répondant aux Critères diagnostiques du Groupe de travail ISHAM pour l'ABPA :

Condition prédisposante : Asthme bronchique Critères obligatoires (les deux doivent être présents)

Test cutané à l'aspergillus de type I positif (hypersensibilité cutanée immédiate à l'antigène d'aspergillus) ou taux d'IgE élevé contre Aspergillus fumigatus (Af) Aspergillus niger ou Aspergillus flavus peut être éligible à condition que les mesures d'IgE et d'IgG spécifiques à l'antigène soient disponibles pour utilisation.

Taux d'IgE totaux élevés (>1 000 UI/mL)* Autres critères (au moins deux sur trois)

Présence d'anticorps précipitants ou d'IgG contre Af dans le sérum Opacités pulmonaires radiographiques compatibles avec l'ABPA Numération éosinophile totale >500 cellules/μL chez les patients naïfs de stéroïdes (peut être historique)

(si le patient répond à tous les autres critères, une valeur d'IgE <1 000 UI/mL peut être acceptable) Asthme chronique sévère (pendant au moins 12 mois) nécessitant un traitement par ICS à forte dose plus un contrôleur de l'asthme avant la Visite 1

Les autres contrôleurs d'asthme acceptables comprennent les bronchodilatateurs à longue durée d'action (par exemple, un bêta-agoniste à longue durée d'action (LABA) ou des antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA)), un inhibiteur des leucotriènes, des préparations de théophylline et/ou des OCS d'entretien (nécessité quotidienne ou tous les deux jours d'OCS pour maintenir le contrôle de l'asthme) Traitement actuel documenté par des doses quotidiennes élevées d'ICS (>500 μg d'équivalent FP) plus au moins un autre contrôleur de l'asthme pendant au moins 3 mois avant la Visite 1

Pour la préparation combinée ICS/LABA, les doses d'entretien de la plus haute concentration approuvées aux États-Unis répondront à ce critère Si l'ICS et les autres thérapies contrôleurs de l'asthme sont administrés par des inhalateurs séparés, alors le patient doit être sous une dose quotidienne élevée d'ICS pendant 3 mois avant d'entrer dans l'étude.

Antécédent d'au moins 2 exacerbations d'asthme sous ICS plus un autre contrôleur de l'asthme (voir le critère d'inclusion 2 pour des exemples) ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques (IM, IV ou oraux) dans les 12 mois précédant la Visite 1. Pour les patients recevant des corticostéroïdes oraux comme traitement d'entretien, une exacerbation est définie comme une augmentation temporaire de leur dose d'entretien pendant au moins 3 jours.

Poids > 40 kg

Critères d'exclusion :

• Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme avec aspergillose bronchopulmonaire allergique (c'est-à-dire maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fibrose kystique, sarcoïdose et fibrose pulmonaire) Antécédents d'anaphylaxie à toute thérapie biologique Antécédents connus d'allergie ou de réaction d'hypersensibilité au benralizumab ou à l'un de ses composants Fumeurs actuels ou anciens fumeurs avec des antécédents de tabagisme > 10 paquets-années. Un ancien fumeur est défini comme un patient ayant arrêté de fumer au moins 6 mois avant la Visite 1.

Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou en période d'allaitement Inscription simultanée à une autre étude interventionnelle ou de sécurité post-autorisation, sauf si elle est observationnelle.