Реальная эффективность бенрализумаба при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе

Пациенты женского и мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент Визита 1 с диагнозом аллергического бронхолегочного аспергиллеза, установленным врачом, соответствуют диагностическим критериям Рабочей группы ISHAM для ABPA.

Тяжелая хроническая астма (в течение не менее 12 месяцев), требующая лечения высокими дозами ИКС плюс контроллер астмы до Визита 1.

История как минимум 2 обострений астмы на фоне приема ИКС плюс другого контроллера астмы (см. критерий включения 2 для примеров), которые потребовали лечения системными кортикостероидами (внутримышечно, внутривенно или перорально) в течение 12 месяцев до Визита 1. Для пациентов, получающих пероральные кортикостероиды в качестве поддерживающей терапии, обострение определяется как временное увеличение их поддерживающей дозы минимум на 3 дня.

Вес > 40 кг.

Критерии включения:

• Пациенты женского и мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент Визита 1 с диагнозом аллергического бронхолегочного аспергиллеза, установленным врачом, который соответствует диагностическим критериям Рабочей группы ISHAM для АБЛА:

Предрасполагающее состояние: Бронхиальная астма Обязательные критерии (должны присутствовать оба)

Положительная кожная проба на аспергиллез I типа (немедленная кожная гиперчувствительность к антигену Aspergillus) или повышенный уровень IgE против Aspergillus fumigatus (Af). Aspergillus niger или Aspergillus flavus могут быть допущены при условии доступности измерений специфических IgE и IgG к антигену.

Повышенные общие уровни IgE (>1000 МЕ/мл)* Другие критерии (не менее двух из трех)

Наличие преципитирующих или IgG антител против Af в сыворотке Рентгенографические легочные затемнения, соответствующие АБЛА Общее количество эозинофилов >500 клеток/мкл у пациентов, не получавших стероиды (может быть историческим)

(если пациент соответствует всем другим критериям, значение IgE <1000 МЕ/мл может быть приемлемым) Тяжелая хроническая астма (не менее 12 месяцев), требующая лечения высокими дозами ИКС плюс контроллер астмы до Визита 1

Другие приемлемые контроллеры астмы включают длительно действующие бронходилататоры (например, длительно действующие бета-агонисты (ДДБА) или длительно действующие мускариновые антагонисты (ДДМА)), ингибитор лейкотриенов, препараты теофиллина и/или поддерживающие ОКС (ежедневные или через день потребности в ОКС для поддержания контроля над астмой) Документированное текущее лечение высокими суточными дозами ИКС (>500 мкг эквивалента ФП) плюс как минимум один другой контроллер астмы в течение не менее 3 месяцев до Визита 1

Для комбинированного препарата ИКС/ДДБА максимальные поддерживающие дозы, одобренные в США, будут соответствовать этому критерию. Если ИКС и другие терапии контроллера астмы вводятся с помощью отдельных ингаляторов, то пациент должен получать высокую суточную дозу ИКС в течение 3 месяцев до включения в исследование.

История по крайней мере 2 обострений астмы во время приема ИКС плюс другого контроллера астмы (см. критерий включения 2 для примеров), которые потребовали лечения системными кортикостероидами (в/м, в/в или пероральными) в течение 12 месяцев до Визита 1. Для пациентов, получающих пероральные кортикостероиды в качестве поддерживающей терапии, обострение определяется как временное увеличение их поддерживающей дозы минимум на 3 дня.

Вес > 40 кг

Критерии исключения:

• Клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (т.е. хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), муковисцидоз, саркоидоз и легочный фиброз) История анафилаксии на любую биологическую терапию Известная история аллергии или реакции гиперчувствительности на бенрализумаб или любой из его компонентов Текущие курильщики или бывшие курильщики с историей курения > 10 пачко-лет. Бывший курильщик определяется как пациент, который бросил курить по крайней мере за 6 месяцев до Визита 1.

В настоящее время беременные, кормящие грудью или лактирующие женщины Одновременное участие в другом интервенционном или пострегистрационном исследовании безопасности, если оно не является наблюдательным.