Real-World-Effektivität von Benralizumab bei allergischer bronchopulmonaler Aspergillose

Weibliche und männliche Patienten im Alter von 18-75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt von Besuch 1 mit einer ärztlichen Diagnose einer allergischen bronchopulmonalen Aspergillose, die die ISHAM-Arbeitsgruppen-Diagnosekriterien für ABPA erfüllt hat

Schweres chronisches Asthma (für mindestens 12 Monate), das vor Besuch 1 eine Behandlung mit hochdosierten ICS plus einem Asthmakontrollmedikament erfordert hat

Anamnese von mindestens 2 Asthma-Exazerbationen während der Behandlung mit ICS plus einem weiteren Asthmakontrollmedikament (siehe Einschlusskriterium 2 für Beispiele), die in den 12 Monaten vor Besuch 1 eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (IM, IV oder oral) erforderten. Für Patienten, die orale Kortikosteroide als Erhaltungstherapie erhalten, ist eine Exazerbation definiert als eine vorübergehende Erhöhung ihrer Erhaltungsdosis für mindestens 3 Tage.

Gewicht > 40 kg

Einschlusskriterien:

• Weibliche und männliche Patienten im Alter von 18-75 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt von Besuch 1 mit ärztlicher Diagnose einer allergischen bronchopulmonalen Aspergillose, die die ISHAM-Arbeitsgruppen-Diagnosekriterien für ABPA erfüllt hat:

Prädisponierende Erkrankung: Bronchialasthma Obligatorische Kriterien (beide sollten vorliegen)

Typ-I-Aspergillus-Hauttest positiv (sofortige kutane Hypersensitivität auf Aspergillus-Antigen) oder erhöhte IgE-Werte gegen Aspergillus fumigatus (Af). Aspergillus niger oder Aspergillus flavus können in Frage kommen, sofern antigenspezifische IgE- und IgG-Messungen verfügbar sind.

Erhöhte Gesamt-IgE-Werte (>1.000 IU/mL)* Weitere Kriterien (mindestens zwei von drei)

Vorhandensein von präzipitierenden oder IgG-Antikörpern gegen Af im Serum Radiographische Lungenverschattungen, die mit ABPA vereinbar sind Gesamteosinophilenzahl >500 Zellen/μL bei steroidnaiven Patienten (kann historisch sein)

(wenn der Patient alle anderen Kriterien erfüllt, kann ein IgE-Wert <1.000 IU/mL akzeptabel sein) Schweres chronisches Asthma (mindestens 12 Monate), das vor Besuch 1 eine Behandlung mit hochdosierten ICS plus Asthma-Controller erfordert

Andere akzeptable Asthma-Controller umfassen langwirksame Bronchodilatatoren (z.B. langwirksame Beta-Agonisten (LABA) oder langwirksame muskarinische Antagonisten (LAMA)), einen Leukotrien-Inhibitor, Theophyllin-Präparate und/oder Erhaltungs-OCS (täglicher oder jeden zweiten Tag OCS-Bedarf zur Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle) Dokumentierte aktuelle Behandlung mit hohen täglichen ICS-Dosen (>500 μg FP-Äquivalent) plus mindestens einem weiteren Asthma-Controller für mindestens 3 Monate vor Besuch 1

Bei ICS/LABA-Kombinationspräparaten erfüllen die in den USA zugelassenen höchsten Erhaltungsdosen dieses Kriterium. Wenn ICS und die anderen Asthma-Controller-Therapien über separate Inhalatoren verabreicht werden, muss der Patient 3 Monate vor Studieneintritt eine hohe tägliche ICS-Dosis einnehmen.

Anamnese von mindestens 2 Asthma-Exazerbationen unter ICS plus einem weiteren Asthma-Controller (siehe Einschlusskriterium 2 für Beispiele), die in den 12 Monaten vor Besuch 1 eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (IM, IV oder oral) erforderten. Bei Patienten, die orale Kortikosteroide als Erhaltungstherapie erhalten, ist eine Exazerbation als vorübergehende Erhöhung ihrer Erhaltungsdosis für mindestens 3 Tage definiert.

Gewicht > 40 kg

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante Lungenerkrankung außer Asthma mit allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (z.B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), zystische Fibrose, Sarkoidose und Lungenfibrose) Anamnese einer Anaphylaxie auf jegliche biologische Therapie Bekannte Allergie- oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Benralizumab oder einen seiner Bestandteile Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit einer Raucheranamnese von > 10 Packungsjahren. Ein ehemaliger Raucher ist definiert als Patient, der mindestens 6 Monate vor Besuch 1 mit dem Rauchen aufgehört hat.

Derzeit schwangere, stillende oder laktierende Frauen Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen oder post-Zulassungs-Sicherheitsstudie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie.