Skuteczność Benralizumabu w Rzeczywistych Warunkach Klinicznych w Przypadku Alergicznej Aspergilozy Oskrzelowo-Płucnej

Pacjentki i pacjenci w wieku 18–75 lat włącznie w czasie wizyty 1, u których lekarz zdiagnozował alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej, spełnili kryteria diagnostyczne Grupy Roboczej ISHAM dla ABPA

Cieżka przewlekła astma (przez co najmniej 12 miesięcy) wymagająca leczenia wysokimi dawkami ICS oraz lekiem kontrolującym astmę przed wizytą 1

W wywiadzie co najmniej 2 zaostrzenia astmy podczas stosowania ICS oraz innego leku kontrolującego astmę (patrz kryterium włączenia 2 dla przykładów), które wymagały leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (domięśniowo, dożylnie lub doustnie) w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1. Dla pacjentów otrzymujących doustne kortykosteroidy jako terapię podtrzymującą, zaostrzenie definiuje się jako tymczasowe zwiększenie dawki podtrzymującej na co najmniej 3 dni.

Masa ciała > 40 kg

Kryteria włączenia:

• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku 18-75 lat włącznie w czasie Wizyty 1 z rozpoznaniem przez lekarza Alergicznej Aspergilozy Oskrzelowo-Płucnej, którzy spełniają Kryteria Diagnostyczne Grupy Roboczej ISHAM dla ABPA:

Stan predysponujący: Astma oskrzelowa Kryteria obowiązkowe (obydwa muszą być spełnione)

Dodatni test skórny typu I na aspergilozę (natychmiastowa nadwrażliwość skórna na antygen Aspergillus) lub podwyższony poziom IgE przeciwko Aspergillus fumigatus (Af). Aspergillus niger lub Aspergillus flavus mogą być kwalifikowani, pod warunkiem że dostępne są pomiary antygenowo-swoistego IgE i IgG.

Podwyższony całkowity poziom IgE (>1000 IU/ml)* Inne kryteria (co najmniej dwa z trzech)

Obecność przeciwciał precypitujących lub IgG przeciwko Af w surowicy Radiologiczne zmiany płucne zgodne z ABPA Liczba eozynofili >500 komórek/μL u pacjentów naiwnych w stosunku do steroidów (może być historyczna)

(jeśli pacjent spełnia wszystkie inne kryteria, wartość IgE <1000 IU/ml może być akceptowalna) Ciężka przewlekła astma (przez co najmniej 12 miesięcy) wymagająca leczenia wysoką dawką ICS plus kontrolera astmy przed Wizytą 1

Inne akceptowalne kontrolery astmy obejmują długo działające leki rozszerzające oskrzela (np. długo działający agonista beta (LABA) lub długo działający antagoniści muskarynowi (LAMA)), inhibitor leukotrienów, preparaty teofiliny i/lub OCS podtrzymujący (codzienne lub co drugi dzień wymaganie OCS w celu utrzymania kontroli astmy Udokumentowane aktualne leczenie wysokimi dziennymi dawkami ICS (>500 μg ekwiwalentu FP) plus co najmniej jednym innym kontrolerem astmy przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1

W przypadku preparatu złożonego ICS/LABA, najwyższe dawki podtrzymujące zatwierdzone w USA spełnią to kryterium Jeśli ICS i inne terapie kontrolujące astmę są podawane za pomocą oddzielnych inhalatorów, pacjent musi być na wysokiej dziennej dawce ICS przez 3 miesiące przed wejściem do badania.

Historia co najmniej 2 zaostrzeń astmy podczas stosowania ICS plus innego kontrolera astmy (patrz kryterium włączenia 2 dla przykładów), które wymagały leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (IM, IV lub doustnymi) w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1. Dla pacjentów otrzymujących doustne kortykosteroidy jako terapię podtrzymującą, zaostrzenie definiuje się jako tymczasowe zwiększenie ich dawki podtrzymującej przez minimum 3 dni.

Waga > 40 kg

Kryteria wykluczenia:

• Klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma z alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną (tj. przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), mukowiscydoza, sarkoidoza i włóknienie płuc) Historia wstrząsu anafilaktycznego na jakąkolwiek terapię biologiczną Znana historia alergii lub reakcji nadwrażliwości na benralizumab lub którykolwiek z jego składników Obecni palacze lub byli palacze z historią palenia > 10 paczkolat. Były palacz definiuje się jako pacjenta, który rzucił palenie co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.

Obecnie ciężarne, karmiące piersią lub laktujące kobiety Równoczesne uczestnictwo w innym interwencyjnym lub porejestracyjnym badaniu bezpieczeństwa, chyba że jest obserwacyjne.