pHíbRandomGemcitabin(G)s/nebop/Bez Pitavastatinu(P)HlLéčba Nere PrepancreatickýAdenokarcinom(uPDAC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu účastníkem
• Diagnóza histologicky nebo cytologicky potvrzeného metastatického, recidivujícího nebo lokálně pokročilého PDAC
• Léčba režimem na bázi gemcitabinu po dobu nejméně 2 a maximálně 4 cyklů bez radiografické progrese (tj. stabilní onemocnění nebo lepší).
• Měřitelné onemocnění dle RECIST 1.1
• Adekvátní funkce orgánů (hematologická, jaterní, renální) definovaná níže:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfuze je povolena)
• Trombocyty ≥ 100 000/μl (transfuze je povolena)
• ANC ≥ 1500/μl
• AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN je povoleno v případě jaterních metastáz nebo Gilbertova syndromu)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min
• ECOG PS 0-2
• 2 nebo méně linií předchozí léčby.
  Předchozí léčba s kurativním záměrem (chirurgie a v případě adjuvantní léčby systémová terapie a/nebo radioterapie) je povolena bez ohledu na dobu do recidivy a nepovažuje se za linii terapie.
  To zahrnuje účastníky s reziduálním onemocněním po operaci, kteří podstoupili systémovou terapii, chemoembolizaci nebo radioterapii.

Kritéria pro vyloučení:

• Nekontrolované významné klinické onemocnění
• Klinicky významné autoimunitní onemocnění
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou registrace
• Známá předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let, s výjimkou lokálně léčitelných nádorů, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku či prsu.
• Současné užívání statinové terapie (je třeba ji vysadit 2 týdny před zahájením C1D1).
• U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, je-li indikována.
  Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátek proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a nepřítomnost HbsAg) jsou vhodní.
• Pacienti se známou anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni.
  U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou vhodní, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
  Pacienti pozitivní na protilátky HCV jsou vhodní pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) na HCV RNA je negativní.
• Pacienti se známou anamnézou HIV.
• Známé aktivní metastázy v centrálním nervovém systému (pokud nejsou stabilní podle zobrazovacích vyšetření mozku po dobu nejméně 1 měsíce po poslední léčbě)
• Pacienti s QT intervalem korigovaným podle Fridericiova vzorce (QTcF) > 470 ms u mužů i žen na screeningovém EKG jsou vyloučeni.
• Žena ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem před zahájením studijní léčby.
• Kojení nebo očekávání početí nebo zplození dětí během plánované doby trvání studie, od screeningové návštěvy do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Léky známé tím, že inhibují nebo indukují CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP3A4
• Anamnéza předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
  Systémová léčba používaná profylakticky je povolena.
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat nebo udržet perorální léky.