PhIbRandomGemcitabine(G)avec/ou sans Pitavastatin(P)MainTx Adénocarcinome Pancréatique Non Résécable(uPDAC)

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit et daté par le participant
• Diagnostic de PDAC métastatique, récurrent ou localement avancé confirmé par histologie ou cytologie
• Recevoir un régime de traitement à base de gemcitabine pendant un minimum de 2 et un maximum de 4 cycles sans progression radiographique (c'est-à-dire SD ou mieux).
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Fonction organique adéquate (hématologique, hépatique, rénale) définie ci-dessous :
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (la transfusion est autorisée)
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL (la transfusion est autorisée)
• ANC ≥ 1 500/mcL
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN est autorisée en cas de métastases hépatiques ou de syndrome de Gilbert)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
• ECOG PS 0-2
• 2 lignes ou moins de traitement antérieur. Un traitement antérieur à visée curative (chirurgie et, s'il est administré dans le cadre adjuvant, systémique et/ou radiothérapie) est autorisé, quel que soit le délai de récidive, et ne constitue pas une ligne de traitement. Cela inclut les participants présentant une maladie résiduelle après la chirurgie, ayant reçu une thérapie systémique, une chimioembolisation ou une radiothérapie.

Critères d'exclusion :

• Maladie clinique significative non contrôlée
• Maladie auto-immune cliniquement significative
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'enregistrement
• Antécédents de malignité antérieure active dans les 3 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
• Utilisation concomitante de statines (à arrêter 2 semaines avant le début de C1D1).
• Pour les patients présentant une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant une infection antérieure ou résolue par le VHB (définie par la présence d'anticorps anti-HBc et l'absence de HBsAg) sont éligibles.
• Les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable. Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC sont éligibles uniquement si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Patients ayant des antécédents connus de VIH.
• Métastases actives connues du système nerveux central (sauf si stables par imagerie cérébrale pendant au moins 1 mois après le dernier traitement)
• Les patients présentant un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec tant pour les hommes que pour les femmes à l'ECG de dépistage sont exclus.
• Femme en âge de procréer ayant un test de grossesse positif avant l'initiation du traitement à l'étude.
• Allaitement ou prévoyant de concevoir ou d'engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à partir de la visite de sélection jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Médicaments connus pour inhiber ou induire le CYP2C8, CYP2C9 ou CYP3A4
• Antécédents de greffe d'organe ou de cellules souches
• Infection active nécessitant un traitement systémique. Un traitement systémique utilisé à titre prophylactique est autorisé.
• Patients incapables d'avaler ou de retenir la médication orale.