PhIbRandomGemcitabine(G)w/or w/Out Pitavastatin(P)MainTx UnresecPancreaticAdenocarcinoma(uPDAC)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Наличие подписанного и датированного информированного согласия (ICF) участником
• Диагноз метастатического, рецидивирующего или местно-распространенного PDAC, подтвержденный гистологически или цитологически
• Получение режима химиотерапии на основе гемцитабина в течение минимум 2 и максимум 4 циклов без радиографического прогрессирования (т.е. стабилизация или лучше)
• Измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1
• Адекватная функция органов (гематологическая, печеночная, почечная), определяемая ниже:
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл (допускается переливание)
• Тромбоциты ≥100 000/мкл (допускается переливание)
• Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1500/мкл
• АСТ/АЛТ ≤3 × ВГН (≤5 × ВГН допустимо при метастазах в печень или синдроме Жильбера)
• Общий билирубин сыворотки ≤1,5 × ВГН
• Альбумин сыворотки ≥3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤1,5 × ВГН ИЛИ клиренс креатинина >60 мл/мин
• Статус по шкале ECOG PS 0–2
• Не более двух линий предшествующей терапии. Ранее проведенное лечение с целью излечения (хирургическое вмешательство и, если назначалось в адъювантном режиме, системная терапия и/или лучевая терапия) разрешается независимо от времени до рецидива и не учитывается как линия терапии. Это включает участников с остаточным заболеванием после операции, получавших системную терапию, химиоэмболизацию или лучевую терапию.

Критерии исключения:

• Неконтролируемое значимое клиническое заболевание
• Клинически значимое аутоиммунное заболевание
• Большое хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первого введения дозы в рамках регистрации
• Известное предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение последних 3 лет, за исключением локально излечимых видов рака, которые были успешно вылечены, таких как базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
• Одновременный прием статинов (необходимо отменить за 2 недели до начала C1D1).
• Для пациентов с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на фоне супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие антител к ядерному антигену гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие.
• Пациенты с известным анамнезом инфекции вируса гепатита С (HCV) должны были пройти лечение и быть вылеченными. Для пациентов с инфекцией HCV, находящихся в настоящее время на лечении, они имеют право на участие при неопределяемой вирусной нагрузке HCV. Пациенты с положительными антителами к HCV имеют право на участие только при отрицательном результате полимеразной цепной реакции (ПЦР) на РНК HCV.
• Пациенты с известным анамнезом ВИЧ.
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему (за исключением случаев стабилизации по данным визуализации головного мозга в течение как минимум 1 месяца после последнего лечения)
• Пациенты с интервалом QT, скорректированным по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс как для мужчин, так и для женщин на скрининговой ЭКГ, исключаются.
• Женщина детородного возраста с положительным тестом на беременность до начала исследования лечения.
• Грудное вскармливание или планирование зачатия детей или отцовства в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита скрининга и до 5 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы CYP2C8, CYP2C9 или CYP3A4
• Наличие в анамнезе предшествующей трансплантации органов или стволовых клеток.
• Наличие активной инфекции, требующей системной терапии. Системное лечение, применяемое с профилактической целью, допускается.
• Пациенты, не способные глотать или удерживать пероральные лекарственные средства.