Estudio aleatorizado de fase Ib de gemcitabina (G) con o sin pitavastatina (P) como tratamiento principal del adenocarcinoma pancreático no resecable (uPDAC)

Criterios de Inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Entrega de un ICF firmado y fechado por el participante
• Diagnóstico de PDAC metastásico, recurrente o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente
• Recibir un régimen de tratamiento basado en gemcitabina durante un mínimo de 2 y un máximo de 4 ciclos sin progresión radiográfica (es decir, SD o mejor).
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Función orgánica adecuada (hematológica, hepática, renal) definida a continuación:
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (se permite transfusión)
• Plaquetas ≥ 100,000/mcL (se permite transfusión)
• RAN ≥ 1500/mcL
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN permitido en casos de metástasis hepática o síndrome de Gilbert)
• Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x LSN
• Albúmina sérica ≥ 3.0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN O aclaramiento de creatinina > 60 mL/min
• ECOG PS 0-2
• 2 líneas o menos de tratamiento previo. Se permite tratamiento previo con intención curativa (cirugía y, si se administra en el entorno adyuvante, terapia sistémica y/o radiación), independientemente del tiempo hasta la recurrencia, y no constituye una línea de terapia. Esto incluye participantes con enfermedad residual después de la cirugía que recibieron terapia sistémica, quimioembolización o radioterapia.

Criterios de Exclusión:

• Enfermedad clínica significativa no controlada
• Enfermedad autoinmune clínicamente significativa
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de registro
• Neoplasia maligna previa conocida activa en los últimos 3 años, excepto cánceres localmente curables que hayan sido aparentemente curados, como carcinoma de células basales o escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Uso concomitante de terapia con estatinas (debe interrumpirse 2 semanas antes del inicio de C1D1).
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en terapia supresora, si está indicada. Los pacientes con infección por VHB pasada o resuelta (definida como presencia de anticuerpos contra el core de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HbsAg) son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable. Los pacientes positivos para anticuerpos del VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para ARN del VHC.
• Pacientes con antecedentes conocidos de VIH.
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (a menos que estén estables según estudios de imagen cerebral durante al menos 1 mes después del último tratamiento)
• Se excluyen los pacientes con intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg tanto para hombres como para mujeres en el ECG de selección.
• Mujer en edad fértil con prueba de embarazo positiva antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Lactancia o expectativa de concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Medicamentos conocidos por inhibir o inducir CYP2C8, CYP2C9 o CYP3A4
• Antecedentes de trasplante previo de órgano o células madre.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Se permite el tratamiento sistémico utilizado de forma profiláctica.
• Pacientes que no pueden tragar o retener medicación oral.