PhIbSatunnaistettuGemsitabiini(G)kanssa/ilmanPitavastatiinia(P)EnsihoitoLeikkauskelvotonHaimasyöpä(uPDAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Osallistujan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumuslomake
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen, uusiutuva tai paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma (PDAC)
• Saa gemsitabiinipohjaista hoitoa vähintään 2 ja enintään 4 syklin ajan ilman radiologista etenemistä (eli stabiili tauti tai parempi).
• Mitattavissa oleva tauti RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Riittävä elinten (hematologinen, maksa, munuainen) toiminta, määriteltynä alla:
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (verensiirto sallittu)
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl (verensiirto sallittu)
• ANC ≥ 1500/mcl
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN sallittu maksametastaasin tai Gilbertin oireyhtymän yhteydessä)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• ECOG PS 0-2
• Enintään 2 aiempaa hoitolinjaa. Aiempi parantava hoito (leikkaus ja, jos annettu adjuvanttihoidossa, systeeminen hoito ja/tai sädehoito) on sallittu riippumatta taudin uusiutumiseen kuluvasta ajasta, eikä se muodosta hoitolinjaa. Tämä koskee myös osallistujia, joilla on jäännöstautia leikkauksen jälkeen ja jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa, kemoembolisaatiota tai sädehoitoa.

Poissulkukriteerit:

• Hallitsematon merkittävä kliininen sairaus
• Kliinisesti merkittävä autoimmuunitauti
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Tiedossa oleva aikaisempi syöpä, joka on ollut aktiivinen edellisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavissa olevia syöpiä, jotka on näennäisesti parannettu, kuten tyvi- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ.
• Samanaikainen statiinihoito (keskeytettävä 2 viikkoa ennen C1D1:n alkua).
• Potilailla, joilla on todettu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuorman on oltava alle detektiorajan suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista. Potilaat, joilla on ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäolo ja HBsAg:n puuttuminen) ovat kelpoisia.
• Potilaiden, joilla on aiemmin todettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt saada hoitoa ja parantua. Potilaat, joilla on HCV-infektio ja jotka saavat parhaillaan hoitoa, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuorma on alle detektiorajan. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelpoisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) HCV-RNA:lle on negatiivinen.
• Potilaat, joilla on aiemmin todettu HIV.
• Tiedossa olevat aktiiviset keskushermoston etäispesäkkeet (ellei ne ole stabiileja aivokuvantamistutkimuksissa vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen)
• Potilaat, joiden QT-aika Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) > 470 ms sekä miehillä että naisilla seulonta-EKG:ssa, suljetaan pois.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Imettävä tai suunnittelee raskautta tai lapsen hankkimista tutkimuksen arvioidun keston aikana seulontakäynnistä alkaen 5 kuukauteen viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Lääkkeet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan CYP2C8:aa, CYP2C9:aa tai CYP3A4:jä
• Aikaisempi elin- tai kantasolusiirto.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Profylaktisesti käytetty systeeminen hoito on sallittua.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tai säilyttämään suun kautta otettavaa lääkitystä.