PhIbRandomGemcitabina(G)com ou sem Pitavastatina(P)TxPrincipal uPDAC

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Fornecimento de um CIF assinado e datado pelo participante
• Tem um diagnóstico de PDAC metastático, recorrente ou localmente avançado confirmado histológica ou citologicamente
• Recebe um regime de tratamento à base de gencitabina por um mínimo de 2 e um máximo de 4 ciclos sem progressão radiográfica (ou seja, SD ou melhor).
• Doença mensurável segundo RECIST 1.1
• Função orgânica (hematológica, hepática, renal) adequada definida abaixo:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusão é permitida)
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL (transfusão é permitida)
• ANC ≥ 1.500/mcL
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN é permitido em casos de metástase hepática ou Síndrome de Gilbert)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina > 60 mL/min
• ECOG PS 0-2
• 2 linhas ou menos de tratamento prévio.
  Tratamento prévio com intenção curativa (cirurgia e, se administrado no cenário adjuvante, terapia sistémica e/ou radioterapia) é permitido, independentemente do tempo até à recorrência, e não constitui uma linha de terapia.
  Isto inclui participantes com doença residual após cirurgia, que receberam terapia sistémica, quimioembolização, ou radioterapia.

Critérios de Exclusão:

• Doença clínica significativa não controlada
• Doença autoimune clinicamente significativa
• Cirurgia major nas 4 semanas anteriores à primeira dose de registo
• Neoplasia maligna prévia conhecida ativa nos últimos 3 anos, exceto para cancros localmente curáveis que tenham sido aparentemente curados, como carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
• Uso concomitante de terapia com estatinas (deve ser descontinuada 2 semanas antes do início de C1D1).
• Para doentes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável sob terapia supressiva, se indicado.
  Doentes com infeção por VHB passada ou resolvida (definida como presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HbsAg) são elegíveis.
• Doentes com história conhecida de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados.
  Para doentes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável.
  Doentes positivos para anticorpo do VHC são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para ARN do VHC.
• Doentes com história conhecida de VIH.
• Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (a menos que estáveis por estudos de imagem cerebral durante pelo menos 1 mês após o último tratamento)
• Doentes com intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 msec para homens e mulheres no ECG de rastreio são excluídos.
• Mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez positivo antes de iniciar o tratamento do estudo.
• A amamentar ou a planear conceber ou engravidar durante a duração prevista do estudo, começando com a visita de rastreio até 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Medicamentos conhecidos por inibir ou induzir CYP2C8, CYP2C9 ou CYP3A4
• História de transplante prévio de órgão ou células estaminais.
• Tem uma infeção ativa que requer terapia sistémica.
  O tratamento sistémico usado de forma profilática é permitido.
• Doentes que não conseguem engolir ou reter medicação oral.