Faza II Randomizowana Gemcytabina(G) z Pitawastatyną(P) lub bez, Terapia Główna, Nieoperacyjny Gruczolakorak Trzustki (uPDAC)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą ICF przez uczestnika
• Rozpoznanie histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego przerzutowego, nawrotowego lub miejscowo zaawansowanego PDAC
• Otrzymywanie schematu leczenia opartego na gemcytabinie przez co najmniej 2 i maksymalnie 4 cykle bez progresji radiologicznej (tj. SD lub lepiej).
• Choroba mierzalna według RECIST 1.1
• Prawidłowa czynność narządów (hematologiczna, wątrobowa, nerkowa) zdefiniowana poniżej:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (dozwolona transfuzja)
• Płytki krwi ≥ 100 000/mcL (dozwolona transfuzja)
• ANC ≥ 1500/mcL
• AST/ALT ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN jest dopuszczalne w przypadku przerzutów do wątroby lub zespołu Gilberta)
• Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dL
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny > 60 mL/min
• ECOG PS 0-2
• 2 lub mniej linii wcześniejszego leczenia. Wcześniejsze leczenie o zamiarze wyleczenia (operacja i, jeśli podawane w uzupełniającym, leczenie systemowe i/lub radioterapia) jest dozwolone, niezależnie od czasu do nawrotu i nie stanowi linii terapii. Dotyczy to uczestników z chorobą resztkową po operacji, którzy otrzymali leczenie systemowe, chemoembolizację lub radioterapię.

Kryteria wykluczenia:

• Niepanująca istotna klinicznie choroba
• Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką rejestracji
• Znany wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowo wyleczalnych nowotworów, które zostały najwyraźniej wyleczone, takich jak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Jednoczesne stosowanie terapii statynami (należy przerwać na 2 tygodnie przed rozpoczęciem C1D1).
• U pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremia HBV musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana. Pacjenci z przebytym lub ustalonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi HBV [anty-HBc] i brak HbsAg) kwalifikują się.
• Pacjenci ze znanym wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. U pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie leczeni, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV. Pacjenci z dodatnim przeciwciałem HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna dla HCV RNA.
• Pacjenci ze znanym wywiadem HIV.
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (chyba że stabilne w badaniach obrazowych mózgu przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim leczeniu)
• Pacjenci z odstępem QT skorygowanym według wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet w EKG przesiewowym są wykluczeni.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która ma pozytywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Karmienie piersią lub planowanie poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia w ramach badania.
• Leki znane jako inhibitory lub induktory CYP2C8, CYP2C9 lub CYP3A4
• Przeszczep narządu lub komórek macierzystych w wywiadzie.
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia systemowego. Dozwolone jest profilaktyczne leczenie systemowe.
• Pacjenci, którzy nie mogą połykać lub zatrzymywać leków doustnych.