PhIb gerandomiseerd Gemcitabine(G) met/of zonder Pitavastatine(P) Behandeling Inoperabel Pancreasadenocarcinoom(uPDAC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
  
• Ondertekende en gedateerde toestemmingsverklaring door de deelnemer
  
• Diagnose van histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd, recidiverend of lokaal gevorderd PDAC
  
• Behandeling met een op gemcitabine gebaseerd regime gedurende minimaal 2 en maximaal 4 cycli zonder radiografische progressie (d.w.z. SD of beter)
  
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  
• Adequate orgaanfunctie (hematologisch, hepatisch, renaal) als volgt gedefinieerd:
  
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusie is toegestaan)
  
• Trombocyten ≥ 100.000/mcL (transfusie is toegestaan)
  
• ANC ≥ 1500/mcL
  
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN is toegestaan bij levermetastasen of syndroom van Gilbert)
  
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
  
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dL
  
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring > 60 mL/min
  
• ECOG PS 0-2
  
• 2 of minder lijnen eerdere behandeling.
  Eerdere curatieve behandeling (chirurgie en, indien gegeven in de adjuvante setting, systemische therapie en/of bestraling) is toegestaan, ongeacht de tijd tot recidief, en geldt niet als een behandelingslijn.
  Dit omvat deelnemers met residu na chirurgie die systemische therapie, chemo-embolisatie of radiotherapie ontvingen.
  

Exclusiecriteria:

• Ongecontroleerde significante klinische ziekte
  
• Klinisch significante auto-immuunziekte
  
• Grote chirurgie binnen 4 weken voor de eerste dosis registratie
  
• Bekende eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die klaarblijkelijk genezen zijn, zoals basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom of carcinoma in situ van de prostaat, cervix of borst
  
• Gelijktijdig gebruik van statinetherapie (moet 2 weken voor start van C1D1 worden gestaakt)
  
• Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading niet-detecteerbaar zijn met onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  Patiënten met een eerdere of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking.
  
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten behandeld en genezen zijn.
  Voor patiënten met HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen ze in aanmerking indien ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
  Patiënten positief voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
  
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV.
  
• Bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (tenzij stabiel volgens hersenbeeldstudies gedurende ten minste 1 maand na laatste behandeling)
  
• Patiënten met QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec voor zowel mannen als vrouwen op screening-ECG zijn uitgesloten.
  
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest voor aanvang van de studiebehandeling.
  
• Borstvoeding gevend of verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de beoogde duur van de studie, vanaf het screeningsbezoek tot 5 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.
  
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2C8, CYP2C9 of CYP3A4 remmen of induceren
  
• Geschiedenis van eerdere orgaan- of stamceltransplantatie.
  
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  Systemische behandeling profylactisch is toegestaan.
  
• Patiënten die niet in staat zijn orale medicatie door te slikken of te behouden.