Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pharmacokinetics of Antibiotics in Patients With Cystic Fibrosis Trated With Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) (PKCF)

1. června 2026 aktualizováno: Fondation Ildys

Cystic fibrosis (CF) is associated with major pharmacokinetic and pharmacodynamic alterations affecting antibiotic exposure, including changes in absorption, distribution, metabolism, and elimination. Historically, these alterations justified the use of higher antibiotic doses in CF patients in order to achieve therapeutic concentrations and improve pulmonary outcomes.

The advent of highly effective CFTR modulators, particularly the triple combination elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), has substantially improved pulmonary function, nutritional status, inflammatory burden, and quality of life in patients with CF. ETI therapy also appears to modify respiratory microbiology and reduce the frequency of pulmonary exacerbations.

These clinical and physiological improvements may alter antibiotic pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with CF, potentially making current high-dose antibiotic recommendations less appropriate for some patients. Since repeated exposure to high-dose antibiotics is associated with cumulative toxicities, particularly aminoglycoside-related ototoxicity and nephrotoxicity, reassessment of antibiotic dosing strategies is warranted.

The PKCF study is a multicenter, prospective, observational, non-interventional study designed to characterize the pharmacokinetic profiles of intravenous antibiotics administered during pulmonary exacerbations in adolescents and adults with cystic fibrosis receiving ETI therapy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Patients with cystic fibrosis experience substantial physiological changes that affect the pharmacokinetics of medications, including antibiotics. Altered gastrointestinal absorption, increased volume of distribution, enhanced renal clearance, chronic systemic inflammation, and modified protein binding have historically led to recommendations for increased antibiotic dosing in CF patients.

Additionally, thick airway mucus, biofilm formation, high bacterial inoculum, and chronic airway infection contribute to altered antibiotic pharmacodynamics and reduced antibiotic efficacy.

Highly effective CFTR modulators, particularly elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), have profoundly changed the clinical course of cystic fibrosis by improving lung function, reducing pulmonary exacerbations, improving nutritional status, and modifying airway microbiology. These changes may normalize or partially normalize antibiotic pharmacokinetics and pharmacodynamics.

However, evidence regarding the impact of ETI therapy on antibiotic pharmacokinetics remains extremely limited. To date, only one retrospective pediatric study has evaluated the effect of CFTR modulators on intravenous tobramycin pharmacokinetics during pulmonary exacerbations.

The PKCF study aims to prospectively evaluate plasma antibiotic concentrations and pharmacokinetic parameters in CF patients receiving ETI during pulmonary exacerbations requiring antibiotic therapy. Antibiotic concentrations will be compared with established PK/PD targets according to current national recommendations.

The study may contribute to future optimization of antibiotic dosing strategies in patients with CF treated with ETI, while minimizing toxicity and supporting antimicrobial stewardship.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Roscoff, Francie, 29680
        • Nábor
        • Fondation Ildys
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

CF patients

Popis

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of cystic fibrosis confirmed by sweat test and/or genetic testing
  • Treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) for at least 3 months
  • Age 12 years or older
  • Patient informed and not objecting to participation; for minors, parents/legal guardians informed and not objecting to participation
  • Clinical indication for antibiotic therapy for pulmonary exacerbation or respiratory infection according to treating physician
  • Affiliation to a social security system

Exclusion Criteria:

  • Lung transplantation or heart-lung transplantation
  • Patients under guardianship or curatorship
  • Pregnant or breastfeeding women

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Patients with cystic fibrosis treated with ETI receiving antibiotic therapy
Patients with cystic fibrosis treated with ETI receiving antibiotic therapy for pulmonary exacerbation
Jiný: No intervention assigned
Routine antibiotic therapy and therapeutic drug monitoring are performed according to standard clinical practice

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pharmacokinetic profiles of antibiotics during pulmonary exacerbation treatment
Časové okno: Day 3 of antibiotic therapy

Plasma antibiotic concentrations will be measured at Day 3 of treatment to determine pharmacokinetic parameters including:

  • Cmax (maximum plasma concentration)
  • Cmin (minimum plasma concentration)

Pharmacokinetic/pharmacodynamic ratios will be evaluated according to bacterial minimum inhibitory concentrations (MICs):

  • Cmin/MIC ratio for time-dependent antibiotics
  • Cmax/MIC ratio for concentration-dependent antibiotics Antibiotic exposure will be compared with PK/PD targets validated by national expert recommendations.
Day 3 of antibiotic therapy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clinical efficacy: body weight evolution
Časové okno: Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
the Clinical parameters body weight in kilograms
Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
Clinical efficacy: temperature evolution
Časové okno: Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
the Clinical parameters temperature in celsius degree
Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
Clinical efficacy: appetite evolution
Časové okno: Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
the Clinical parameters "appetite" will be score on a scale from 0 to 10 with higher score mean worse outcome
Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
Clinical efficacy: fatigue evolution
Časové okno: Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
the Clinical parameters "fatigue" will be score on a scale from 0 to 10 with higher score mean worse outcome
Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
Clinical efficacy: dyspnea evolution
Časové okno: Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
the Clinical parameters "dyspnea" will be score on a scale from 0 to 10 with higher score mean worse outcome
Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
Clinical efficacy: sputum volume
Časové okno: Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
the Clinical parameters "sputum volume" will be score on a scale from 0 to 10 with higher score mean worse outcome
Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
Clinical efficacy: sputum purulence
Časové okno: Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
the Clinical parameters "sputum purulence" will be score on a scale from 0 to 10 with higher score mean worse outcome
Baseline, Day 3, Day 7-10, and end of antibiotic treatment
biological evolution: Renal function evolution
Časové okno: Baseline, Day 3, and end of antibiotic treatment
renal function will be evaluated by measuring plasma creatinine and calculated glomerular filtration rate
Baseline, Day 3, and end of antibiotic treatment
biological evolution: inflammatory markers
Časové okno: Baseline, Day 3, and end of antibiotic treatment
inflammation will be evaluated by measuring plasma c protein reactive and plasma leukocytes concentration
Baseline, Day 3, and end of antibiotic treatment
Treatment adherence
Časové okno: through study completion, an average 14 days
Treatment adherence will be evaluated by the ratio of antibiotic doses administered to doses prescribed
through study completion, an average 14 days
number of participants with treatment-related adverse events
Časové okno: through study completion, an average 14 days
Adverse events related to antibiotic therapy will be collected and graded according to NCI CTCAE version 6.0
through study completion, an average 14 days

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondation Ildys

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RI2025-016
  • 2025-A02333-46 (Jiný identifikátor: IDRCB Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cystická fibróza (CF)

Klinické studie na No intervention assigned

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit