Sikkerhedsundersøgelse i emner med Leber medfødt amaurose

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner fra enhver etnisk gruppe er berettiget til deltagelse i denne undersøgelse, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  1. Skal være villig til at overholde protokol og ledsagende protokol for langsigtet opfølgning, som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke eller forældres tilladelse og samtykke.
  2. Voksne og børn diagnosticeret med LCA.
  3. Molekylær diagnose af LCA på grund af RPE65-mutationer (homozygoter eller sammensatte heterozygoter) af et CLIA-godkendt laboratorium.
  4. Alder otte år eller ældre på administrationstidspunktet.
  5. Synsstyrke ≤ 20/160 eller synsfelt mindre end 20 grader i øjet, der skal injiceres.

Ekskluderingskriterier:

EMNE VIL IKKE BLI UDEKLUDERET BASEREDE PÅ DERES KØN, RACE ELLER ETNICITET.

Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​følgende betingelser, er udelukket fra den kliniske undersøgelse:

1. Ude af stand eller vilje til at opfylde kravene til undersøgelsen.
2. Deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for de seneste seks måneder.
3. Eksisterende øjentilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter (f.eks. glaukom, hornhinde- eller linseuklarhed).
4. Mangel på tilstrækkelige levedygtige retinale celler som bestemt ved ikke-invasive metoder, såsom optisk kohærenstomografi (OCT) og/eller oftalmoskopi. Specifikt, hvis indirekte oftalmoskopi afslører mindre end 1 diskområde af nethinden, som ikke er involveret af fuldstændig retinal degeneration (indikeret ved geografisk atrofi, udtynding med tapetal glans eller sammenflydende intraretinal pigmentmigrering), vil disse øjne blive udelukket. I øjne, hvor optisk kohærenstomografi (OCT) scanninger af tilstrækkelig kvalitet kan opnås, vil områder af nethinden med tykkelsesmålinger mindre end 100 um, eller fravær af neural nethinde, ikke blive målrettet for levering af AAV2-hRPE65v2.
5. Komplicerende systemiske sygdomme eller klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved baseline. Komplicerende systemiske sygdomme vil omfatte dem, hvor selve sygdommen eller behandlingen for sygdommen kan ændre øjenfunktionen. Eksempler er maligniteter, hvis behandling kan påvirke centralnervesystemets funktion (f.eks. strålebehandling af kredsløbet; leukæmi med CNS/optisk nervepåvirkning). Personer med immunkompromitterende sygdomme vil også blive udelukket, da der kan være modtagelighed for opportunistisk infektion (såsom CMV-retinitis). Personer med diabetes eller seglcellesygdom ville blive udelukket, hvis de havde nogen manifestation af fremskreden retinopati (f. makulaødem eller proliferative ændringer). Personer med juvenil reumatoid arthritis kan udelukkes på grund af øget infektionsrisiko efter operation på grund af dårlig sårheling. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B, C og HIV, vil blive udelukket.
6. Forudgående øjenoperation inden for seks måneder.
7. Kendt følsomhed over for medicin planlagt til brug i den perioperative periode.
8. Personer i den fødedygtige alder, som er gravide eller uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
9. Enhver anden betingelse, der ikke ville tillade den potentielle forsøgsperson at gennemføre opfølgende undersøgelser i løbet af undersøgelsen, og efter investigatorens opfattelse gør det potentielle emne uegnet til undersøgelsen.
10. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis immunologiske undersøgelser viser tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer mod AAV2 over 1:1000.