Sicherheitsstudie bei Patienten mit kongenitaler Leber-Amaurose

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden jeder ethnischen Gruppe sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Muss bereit sein, sich an das Protokoll und das Begleitprotokoll für eine langfristige Nachsorge zu halten, wie durch eine schriftliche Einverständniserklärung oder die Erlaubnis der Eltern und die Zustimmung des Probanden nachgewiesen wird.
  2. Erwachsene und Kinder, bei denen LCA diagnostiziert wurde.
  3. Molekulare Diagnose von LCA aufgrund von RPE65-Mutationen (Homozygote oder zusammengesetzte Heterozygote) durch ein CLIA-zugelassenes Labor.
  4. Alter von acht Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Verabreichung.
  5. Sehschärfe ≤ 20/160 oder Gesichtsfeld kleiner als 20 Grad im zu injizierenden Auge.

Ausschlusskriterien:

TEILNEHMER WERDEN NICHT AUF GRUND IHRES GESCHLECHTS, IHRER RASSE ODER ETHNISCHEN ZUGANG AUSGESCHLOSSEN.

Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden von der klinischen Studie ausgeschlossen:

1. Kann oder will die Anforderungen des Studiums nicht erfüllen.
2. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten sechs Monaten.
3. Vorbestehende Augenerkrankungen, die die geplante Operation ausschließen oder die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen würden (z. B. Glaukom, Hornhaut- oder Linsentrübungen).
4. Mangel an ausreichend lebensfähigen Netzhautzellen, festgestellt durch nicht-invasive Mittel wie optische Kohärenztomographie (OCT) und/oder Ophthalmoskopie. Insbesondere wenn die indirekte Ophthalmoskopie weniger als 1 Bandscheibenbereich der Netzhaut zeigt, der nicht von einer vollständigen Netzhautdegeneration betroffen ist (angezeigt durch geografische Atrophie, Ausdünnung mit Tapetalglanz oder konfluierende intraretinale Pigmentmigration), werden diese Augen ausgeschlossen. Darüber hinaus werden bei Augen, bei denen optische Kohärenztomographie (OCT)-Scans von ausreichender Qualität erhalten werden können, Bereiche der Netzhaut mit Dickenmessungen von weniger als 100 um oder ohne neurale Netzhaut nicht für die Verabreichung von AAV2-hRPE65v2 vorgesehen.
5. Komplizierte systemische Erkrankungen oder klinisch signifikante anormale Ausgangslaborwerte. Komplizierende systemische Erkrankungen würden solche umfassen, bei denen die Erkrankung selbst oder die Behandlung der Erkrankung die Augenfunktion verändern kann. Beispiele sind Malignome, deren Behandlung die Funktion des Zentralnervensystems beeinträchtigen könnte (z. B. Bestrahlung der Orbita; Leukämie mit Beteiligung des ZNS/Sehnervs). Ebenfalls ausgeschlossen wären Personen mit immunschwächenden Erkrankungen, da eine Anfälligkeit für opportunistische Infektionen (wie CMV-Retinitis) bestehen könnte. Patienten mit Diabetes oder Sichelzellenanämie würden ausgeschlossen, wenn sie Anzeichen einer fortgeschrittenen Retinopathie (z. Makulaödem oder proliferative Veränderungen). Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis konnten aufgrund des erhöhten Infektionsrisikos nach der Operation aufgrund schlechter Wundheilung ausgeschlossen werden. Probanden, die positiv auf Hepatitis B, C und HIV sind, werden ausgeschlossen.
6. Vorherige Augenoperation innerhalb von sechs Monaten.
7. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die in der perioperativen Phase eingesetzt werden sollen.
8. Personen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütung anzuwenden.
9. Jede andere Bedingung, die es dem potenziellen Probanden nicht ermöglichen würde, Nachuntersuchungen im Verlauf der Studie abzuschließen, und die den potenziellen Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht.
10. Patienten werden ausgeschlossen, wenn immunologische Studien das Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern gegen AAV2 über 1:1000 zeigen.