Исследование безопасности у субъектов с врожденным амаврозом Лебера

Критерии включения:

• Мужчины и женщины любой этнической группы имеют право на участие в этом исследовании при условии, что они соответствуют следующим критериям:

  1. Должен быть готов придерживаться протокола и сопутствующего протокола для долгосрочного наблюдения, что подтверждается письменным информированным согласием или разрешением родителей и согласием субъекта.
  2. Взрослые и дети с диагнозом LCA.
  3. Молекулярная диагностика LCA из-за мутаций RPE65 (гомозиготы или сложные гетерозиготы) в лаборатории, одобренной CLIA.
  4. Возраст восемь лет или старше на момент введения.
  5. Острота зрения ≤ 20/160 или поле зрения менее 20 градусов в глазу для инъекции.

Критерий исключения:

СУБЪЕКТЫ НЕ БУДУТ ИСКЛЮЧЕНЫ НА ОСНОВЕ ИХ ПОЛА, РАСЫ ИЛИ ЭТНИЧЕСКОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ.

Субъекты, отвечающие любому из следующих условий, исключаются из клинического исследования:

1. Неспособность или нежелание выполнять требования исследования.
2. Участие в клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение последних шести месяцев.
3. Ранее существовавшие заболевания глаз, которые исключают запланированную операцию или мешают интерпретации конечных точек исследования (например, глаукома, помутнение роговицы или хрусталика).
4. Отсутствие достаточного количества жизнеспособных клеток сетчатки, что определяется неинвазивными методами, такими как оптическая когерентная томография (ОКТ) и/или офтальмоскопия. В частности, если непрямая офтальмоскопия выявляет менее 1 области диска сетчатки, которая не вовлечена в полную дегенерацию сетчатки (на что указывает географическая атрофия, истончение с тапетальным блеском или сливная интраретинальная миграция пигмента), эти глаза будут исключены. Кроме того, в глазах, где можно получить оптические когерентные томографы (ОКТ) достаточного качества, области сетчатки с толщиной менее 100 мкм или отсутствием нейральной сетчатки не будут мишенями для доставки AAV2-hRPE65v2.
5. Осложняющие системные заболевания или клинически значимые отклонения от исходных лабораторных показателей. К осложняющим системным заболеваниям относятся те, при которых само заболевание или лечение заболевания может изменить функцию глаза. Примерами являются злокачественные новообразования, лечение которых может повлиять на функцию центральной нервной системы (например, лучевая терапия орбиты; лейкемия с поражением ЦНС/зрительного нерва). Также исключаются субъекты с иммунодефицитными заболеваниями, поскольку может быть предрасположенность к условно-патогенным инфекциям (таким как ЦМВ ретинит). Субъекты с диабетом или серповидно-клеточной анемией будут исключены, если у них будут какие-либо проявления прогрессирующей ретинопатии (например, макулярный отек или пролиферативные изменения). Субъекты с ювенильным ревматоидным артритом могли быть исключены из-за повышенного риска инфицирования после операции из-за плохого заживления ран. Субъекты с положительным результатом на гепатит B, C и ВИЧ будут исключены.
6. Предшествующая глазная операция в течение шести месяцев.
7. Известная чувствительность к лекарствам, которые планируется использовать в периоперационном периоде.
8. Лица детородного возраста, беременные или не желающие использовать эффективные средства контрацепции на время исследования.
9. Любое другое состояние, которое не позволило бы потенциальному субъекту пройти последующие обследования в ходе исследования и, по мнению исследователя, делает потенциального субъекта непригодным для исследования.
10. Субъекты будут исключены, если иммунологические исследования покажут наличие нейтрализующих антител к AAV2 выше 1:1000.