Studio sulla sicurezza in soggetti con amaurosi congenita di Leber

Criterio di inclusione:

• I soggetti maschi e femmine di qualsiasi gruppo etnico possono partecipare a questo studio, a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  1. Deve essere disposto ad aderire al protocollo e al protocollo del compagno per il follow-up a lungo termine, come evidenziato dal consenso informato scritto o dal permesso dei genitori e dal consenso del soggetto.
  2. Adulti e bambini con diagnosi di LCA.
  3. Diagnosi molecolare di LCA dovuta a mutazioni RPE65 (omozigoti o eterozigoti composti) da parte di un laboratorio approvato CLIA.
  4. Età pari o superiore a otto anni al momento della somministrazione.
  5. Acuità visiva ≤ 20/160 o campo visivo inferiore a 20 gradi nell'occhio da iniettare.

Criteri di esclusione:

I SOGGETTI NON SARANNO ESCLUSI IN BASE AL LORO GENERE, RAZZA O ETNIA.

I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni sono esclusi dallo studio clinico:

1. Incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio.
2. Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale negli ultimi sei mesi.
3. Condizioni oculari preesistenti che precluderebbero l'intervento chirurgico pianificato o interferirebbero con l'interpretazione degli endpoint dello studio (ad esempio, glaucoma, opacità corneali o lenticolari).
4. Mancanza di sufficienti cellule retiniche vitali, determinata con mezzi non invasivi, come la tomografia a coerenza ottica (OCT) e/o l'oftalmoscopia. In particolare, se l'oftalmoscopia indiretta rivela meno di 1 area discale della retina che non è coinvolta dalla completa degenerazione retinica (indicata da atrofia geografica, assottigliamento con lucentezza tappetale o migrazione confluente del pigmento intraretinico), questi occhi saranno esclusi. Inoltre, negli occhi in cui è possibile ottenere scansioni di tomografia a coerenza ottica (OCT) di qualità sufficiente, le aree della retina con misurazioni dello spessore inferiori a 100 um o l'assenza di retina neurale non saranno prese di mira per la consegna di AAV2-hRPE65v2.
5. Malattie sistemiche complicanti o valori di laboratorio basali anomali clinicamente significativi. Le malattie sistemiche complicanti includerebbero quelle in cui la malattia stessa, o il trattamento per la malattia, può alterare la funzione oculare. Esempi sono i tumori maligni il cui trattamento potrebbe influenzare la funzione del sistema nervoso centrale (ad esempio, trattamento con radiazioni dell'orbita; leucemia con coinvolgimento del sistema nervoso centrale/nervo ottico). Sarebbero esclusi anche i soggetti con malattie immunocompromettenti, in quanto potrebbero esserci suscettibilità alle infezioni opportunistiche (come la retinite da CMV). I soggetti con diabete o anemia falciforme verrebbero esclusi se presentassero qualsiasi manifestazione di retinopatia avanzata (ad es. edema maculare o alterazioni proliferative). I soggetti con artrite reumatoide giovanile potrebbero essere esclusi a causa dell'aumento del rischio di infezione dopo l'intervento chirurgico a causa della scarsa guarigione della ferita. Saranno esclusi i soggetti positivi per epatite B, C e HIV.
6. Precedente intervento chirurgico oculare entro sei mesi.
7. Sensibilità nota ai farmaci pianificati per l'uso nel periodo perioperatorio.
8. Individui in età fertile che sono in stato di gravidanza o che non desiderano utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio.
9. Qualsiasi altra condizione che non consentirebbe al potenziale soggetto di completare gli esami di follow-up durante il corso dello studio e, a parere dello sperimentatore, rende il potenziale soggetto inadatto allo studio.
10. I soggetti saranno esclusi se gli studi immunologici mostrano la presenza di anticorpi neutralizzanti per AAV2 superiori a 1:1000.