Infliximab Plus intravenøst immunglobulin til den primære behandling af Kawasakis sygdom
Infliximab (Remicade®) Plus Intravenøs Immunoglobulin (IVIG) til den primære behandling af patienter med akut Kawasaki-sygdom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle berettigede forsøgspersoner eller juridiske repræsentanter skal give skriftligt informeret samtykke/samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure.
- Kvalificerede forsøgspersoner vil være spædbørn og børn, fra 4 uger til 17 år, som har haft feber i 3 til 15 dage (sygdomsdag 1 = første dag med feber ≥ 38,3°C)
Patienter, der opfylder et af følgende sæt kriterier, vil være berettiget til tilmelding (tilpasset fra AHA-retningslinjer: Newburger et al. 2004):
- Casedefinition for komplet KD: Feber (≥ 38,3°C) i ≥ 3 dage og 4/5 kliniske standardkriterier (tabel 1)
- Casedefinition for ufuldstændig KD: Feber ≥ 5 dage og 2-3 kliniske kriterier plus enten C-reaktivt protein (CRP) ≥ 3,0 mg/dL eller ESR ≥40 mm/time OG ≥ 3 supplerende laboratoriekriterier: albumin ≤ 3,0 g/dl , anæmi for alder, ALT ≥ 45, blodpladetal ≥ 450.000/mm3, antal hvide blodlegemer ≥ 15.000/mm3 eller urinanalyse med ≥10 hvide blodlegemer/hpf.
- Casedefinition for ufuldstændig KD med ekkokardiogramdata: Feber ≥ 5 dage og <4/5 kliniske kriterier plus unormalt ekkokardiogram med z-score af LAD eller RCA ≥ 2,5
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge passende prævention (abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetode med sæddræbende middel eller kirurgisk sterilisering) under hele forsøget.
- Alle kvalificerede forsøgspersoner skal have et røntgenbillede af thorax inden for en uge før første infusion af undersøgelseslægemidlet uden tegn på tuberkulose eller anden infektion.
Ekskluderingskriterier:
- Har fået kortikosteroider (dvs. ad enhver vej) i doser > 1 mg/kg prednisonækvivalent dagligt.
- Anamnese med tuberkulose (TB) eller tuberkulose eksponering.
- Har modtaget en BCG-vaccination inden for de seneste 6 måneder.
- Historie med histoplasmose eller coccidioidomycosis
- Har modtaget anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®) eller adalimumab (Humira®) inden for 1 måned før den første administration af studielægemidlet.
- Har en kronisk sygdom, undtagen astma, atopisk dermatitis eller kontrolleret anfaldssygdom.
- Har dokumenteret historie med aktuel aktiv Hepatitis B eller en historie med Hepatitis C-infektion.
- Har en dokumenteret historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Har modtaget et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation udført > 3 måneder før den første administration af studielægemidlet).
- Har en kendt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5-årsperioden forud for indgivelse af første studielægemiddel (med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret uden tegn på tilbagefald).
- Har en historie med tidligere lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom.
- Har multipel sklerose eller anden central demyeliniserende lidelse.
- Har modtaget nogen tidligere behandling med infliximab eller andre monoklonale antistoffer
- Har brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 1 måned før første undersøgelseslægemiddeladministration eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.
- Deltager i en anden undersøgelsesundersøgelse, der involverer undersøgelsesagenter, under deltagelse i denne undersøgelse.
- Har en historie med stofmisbrug (stof eller alkohol) inden for de foregående 3 år.
- Er gravid, ammer eller planlægger graviditet (både mænd og kvinder) under forsøget eller inden for den 6-måneders periode derefter.
- Har en kendt allergi over for murine proteiner eller andre kimære proteiner.
- Patienter med iskæmisk kongestiv hjerteinsufficiens, defineret ved EKG-ændringer, forhøjet Troponin 1 og CPK-MB i overensstemmelse med myokardieiskæmi.
- Få et unormalt røntgenbillede af thorax
- Afebril i ≥ 48 timer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Infliximab plus intravenøst immunglobulin (IVIG)
|
5 mg/kg IV over 2 timer én gang
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 2
Placebo plus IVIG
|
Placebo (samme volumen som aktivt lægemiddel)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antallet af forsøgspersoner i hver arm, der har vedvarende eller tilbagevendende feber 24 timer efter afslutning af den intravenøse immunoglobulin (IVIG) infusion
Tidsramme: 10 uger
|
10 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal dage med feber efter terapi i løbet af undersøgelsesperioden (op til 6 uger)
Tidsramme: op til 6 uger
|
op til 6 uger
|
|
|
Ændring i C-reaktivt protein (CRP) fra baseline 24 timer efter afslutning af intravenøst immunglobulin (IVIG) af undersøgelsesarm.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
|
Ændring fra baseline i venstre forreste nedadgående koronararterie-udfald i uge 2 af behandlingsarm
Tidsramme: 2 uger
|
venstre forreste nedadgående koronararterie Z-score; en Z-score er kranspulsåren justeret for kropsoverfladeareal
|
2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jane C Burns, M.D., University of California, San Diego
- Studieleder: Adriana H. Tremoulet, M.D., University of California, San Diego
- Studieleder: Octavio Ramilo, M.D., University of Texas
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Tremoulet AH, Best BM, Song S, Wang S, Corinaldesi E, Eichenfield JR, Martin DD, Newburger JW, Burns JC. Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):117-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.021. Epub 2008 Mar 4.
- Newburger JW, Sleeper LA, McCrindle BW, Minich LL, Gersony W, Vetter VL, Atz AM, Li JS, Takahashi M, Baker AL, Colan SD, Mitchell PD, Klein GL, Sundel RP; Pediatric Heart Network Investigators. Randomized trial of pulsed corticosteroid therapy for primary treatment of Kawasaki disease. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):663-75. doi: 10.1056/NEJMoa061235.
- Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF, Ferrieri P, Baltimore RS, Wilson WR, Baddour LM, Levison ME, Pallasch TJ, Falace DA, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Pediatrics. 2004 Dec;114(6):1708-33. doi: 10.1542/peds.2004-2182. Erratum In: Pediatrics. 2005 Apr;115(4):1118.
- Burns JC, Mason WH, Hauger SB, Janai H, Bastian JF, Wohrley JD, Balfour I, Shen CA, Michel ED, Shulman ST, Melish ME. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome. J Pediatr. 2005 May;146(5):662-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.022.
- Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, Jimenez-Fernandez S, Pancheri JM, Sun X, Kanegaye JT, Kovalchin JP, Printz BF, Ramilo O, Burns JC. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 May 17;383(9930):1731-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62298-9. Epub 2014 Feb 24.
- Burns JC, Song Y, Bujold M, Shimizu C, Kanegaye JT, Tremoulet AH, Franco A. Immune-monitoring in Kawasaki disease patients treated with infliximab and intravenous immunoglobulin. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):337-44. doi: 10.1111/cei.12182.
- Kanegaye JT, Van Cott E, Tremoulet AH, Salgado A, Shimizu C, Kruk P, Hauschildt J, Sun X, Jain S, Burns JC. Lymph-node-first presentation of Kawasaki disease compared with bacterial cervical adenitis and typical Kawasaki disease. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1259-63, 1263.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.064. Epub 2013 Jan 7.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R01FD003514-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .