Infliximab plus intravenöses Immunglobulin zur Primärbehandlung der Kawasaki-Krankheit
Infliximab (Remicade®) plus intravenöses Immunglobulin (IVIG) zur Primärbehandlung von Patienten mit akuter Kawasaki-Krankheit
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- University of California, San Diego
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
- Nationwide Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle teilnahmeberechtigten Probanden oder gesetzlichen Vertreter müssen vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
- Geeignete Probanden sind Säuglinge und Kinder im Alter von 4 Wochen bis 17 Jahren, die seit 3 bis 15 Tagen Fieber haben (Krankheitstag 1 = erster Tag mit Fieber ≥ 38,3 °C).
Patienten, die einen der folgenden Kriteriensätze erfüllen, kommen zur Aufnahme in die Studie in Frage (angepasst an die AHA-Richtlinien: Newburger et al. 2004):
- Falldefinition für vollständige KD: Fieber (≥ 38,3 °C) für ≥ 3 Tage und 4/5 klinische Standardkriterien (Tabelle 1)
- Falldefinition für unvollständige KD: Fieber ≥ 5 Tage und 2–3 klinische Kriterien plus entweder C-reaktives Protein (CRP) ≥ 3,0 mg/dl oder BSG ≥ 40 mm/h UND ≥ 3 zusätzliche Laborkriterien: Albumin ≤ 3,0 g/dl , Anämie aufgrund des Alters, ALT ≥ 45, Thrombozytenzahl ≥ 450.000/mm3, Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 15.000/mm3 oder Urinanalyse mit ≥10 weißen Blutkörperchen/hpf.
- Falldefinition für unvollständige KD mit Echokardiogramm-Daten: Fieber ≥ 5 Tage und <4/5 klinische Kriterien plus abnormales Echokardiogramm mit Z-Score von LAD oder RCA ≥ 2,5
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmittel anwenden (Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation).
- Bei allen in Frage kommenden Probanden muss innerhalb einer Woche vor der ersten Infusion des Studienmedikaments eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden, ohne dass Anzeichen einer Tuberkulose oder einer anderen Infektion vorliegen.
Ausschlusskriterien:
- Kortikosteroide (d. h. auf beliebigem Weg) in Dosen > 1 mg/kg Prednisonäquivalent täglich erhalten haben.
- Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) oder Tuberkulose-Exposition.
- Sie haben innerhalb der letzten 6 Monate eine BCG-Impfung erhalten.
- Vorgeschichte von Histoplasmose oder Kokzidioidomykose
- Sie haben Anakinra (Kineret®), Etanercept (Enbrel®) oder Adalimumab (Humira®) innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten.
- An einer chronischen Erkrankung leiden, mit Ausnahme von Asthma, atopischer Dermatitis oder kontrollierter Anfallsleiden.
- Sie haben eine aktuelle aktive Hepatitis-B-Infektion oder eine Hepatitis-C-Infektion dokumentiert.
- Sie haben eine dokumentierte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Sie haben ein transplantiertes Organ erhalten (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation, die > 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde).
- Eine bekannte bösartige Erkrankung oder eine bösartige Vorgeschichte innerhalb des 5-Jahres-Zeitraums vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments haben (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt wurden, ohne dass Anzeichen eines Wiederauftretens auftraten).
- Sie haben eine Vorgeschichte von lymphoproliferativen Erkrankungen, einschließlich Lymphomen.
- Sie leiden an Multipler Sklerose oder einer anderen zentralen demyelinisierenden Erkrankung.
- Sie haben zuvor eine Behandlung mit Infliximab oder anderen monoklonalen Antikörpern erhalten
- Sie haben ein Prüfpräparat innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat eingenommen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
- Nehmen Sie während der Teilnahme an diesem Verfahren an einem anderen Ermittlungsverfahren teil, an dem Prüfer beteiligt sind.
- Sie haben in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte von Substanzmissbrauch (Drogen oder Alkohol).
- während der Studie oder innerhalb der darauffolgenden 6 Monate schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen (sowohl Männer als auch Frauen).
- Sie haben eine bekannte Allergie gegen Mausproteine oder andere chimäre Proteine.
- Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz, definiert durch EKG-Veränderungen, erhöhten Troponin 1 und CPK-MB, was mit einer Myokardischämie vereinbar ist.
- Haben Sie eine auffällige Röntgenaufnahme des Brustkorbs?
- Fieberfrei für ≥ 48 Stunden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Infliximab plus intravenöses Immunglobulin (IVIG)
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Einmal 5 mg/kg i.v. über 2 Stunden
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 2
Placebo plus IVIG
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Placebo (gleiches Volumen wie Wirkstoff)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der Probanden in jedem Arm, die 24 Stunden nach Abschluss der intravenösen Immunglobulin-Infusion (IVIG) anhaltendes oder wiederkehrendes Fieber haben
Zeitfenster: 10 Wochen
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10 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Tage mit Fieber nach der Therapie während des Studienzeitraums (bis zu 6 Wochen)
Zeitfenster: bis zu 6 Wochen
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bis zu 6 Wochen
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert 24 Stunden nach Abschluss der intravenösen Immunglobulingabe (IVIG) durch den Studienarm.
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
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Änderung der Ergebnisse der linken vorderen absteigenden Koronararterie gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2 nach Behandlungsarm
Zeitfenster: 2 Wochen
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Z-Score der linken vorderen absteigenden Koronararterie; Ein Z-Score ist die Koronararterie angepasst an die Körperoberfläche
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2 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jane C Burns, M.D., University of California, San Diego
- Studienleiter: Adriana H. Tremoulet, M.D., University of California, San Diego
- Studienleiter: Octavio Ramilo, M.D., University of Texas
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Burns JC, Best BM, Mejias A, Mahony L, Fixler DE, Jafri HS, Melish ME, Jackson MA, Asmar BI, Lang DJ, Connor JD, Capparelli EV, Keen ML, Mamun K, Keenan GF, Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Dec;153(6):833-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.06.011. Epub 2008 Jul 30.
- Tremoulet AH, Best BM, Song S, Wang S, Corinaldesi E, Eichenfield JR, Martin DD, Newburger JW, Burns JC. Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):117-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.021. Epub 2008 Mar 4.
- Newburger JW, Sleeper LA, McCrindle BW, Minich LL, Gersony W, Vetter VL, Atz AM, Li JS, Takahashi M, Baker AL, Colan SD, Mitchell PD, Klein GL, Sundel RP; Pediatric Heart Network Investigators. Randomized trial of pulsed corticosteroid therapy for primary treatment of Kawasaki disease. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):663-75. doi: 10.1056/NEJMoa061235.
- Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF, Ferrieri P, Baltimore RS, Wilson WR, Baddour LM, Levison ME, Pallasch TJ, Falace DA, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Pediatrics. 2004 Dec;114(6):1708-33. doi: 10.1542/peds.2004-2182. Erratum In: Pediatrics. 2005 Apr;115(4):1118.
- Burns JC, Mason WH, Hauger SB, Janai H, Bastian JF, Wohrley JD, Balfour I, Shen CA, Michel ED, Shulman ST, Melish ME. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome. J Pediatr. 2005 May;146(5):662-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.022.
- Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, Jimenez-Fernandez S, Pancheri JM, Sun X, Kanegaye JT, Kovalchin JP, Printz BF, Ramilo O, Burns JC. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 May 17;383(9930):1731-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62298-9. Epub 2014 Feb 24.
- Burns JC, Song Y, Bujold M, Shimizu C, Kanegaye JT, Tremoulet AH, Franco A. Immune-monitoring in Kawasaki disease patients treated with infliximab and intravenous immunoglobulin. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):337-44. doi: 10.1111/cei.12182.
- Kanegaye JT, Van Cott E, Tremoulet AH, Salgado A, Shimizu C, Kruk P, Hauschildt J, Sun X, Jain S, Burns JC. Lymph-node-first presentation of Kawasaki disease compared with bacterial cervical adenitis and typical Kawasaki disease. J Pediatr. 2013 Jun;162(6):1259-63, 1263.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.064. Epub 2013 Jan 7.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
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- 1R01FD003514-01 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)
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