Dosiseskalering, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af AVE8062 kombineret med cisplatin hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Avanceret solid tumor, der er blevet refraktær over for konventionel behandling, eller som der ikke findes nogen standardbehandling for.

Eksklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≥ 2.
• Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
• Mandlige eller kvindelige patienter, der ikke er enige i prævention.
• Udvaskningsperiode på mindre end 28 dage fra tidligere kræftbehandlinger (kemoterapi, målrettede midler, immunterapi og strålebehandling) eller enhver undersøgelsesbehandling, undtagen nitrosoureas, mitomycin, som ikke må bruges op til 42 dage før den første cyklus. Ingen udvaskningsperiode er kræves til hormonbehandling, der skal seponeres før den første cyklus.
• Ikke restitueret fra alle tidligere behandlinger (stråling, kirurgi og medicin). Bivirkninger relateret til tidligere behandlinger skal være National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE V3.0) grad≤1 (eller alopeci≤grad 2) ved screening eller returneres til forsøgspersonens baseline før deres seneste tidligere behandling.
• Symptomatiske hjernemetastaser og carcinomatøs leptomeningitis.
• Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig behandling
• Tidligere kumulativ carboplatindosis højere end 3.000 mg/m2 eller cisplatin højere end 600 mg/m2.
• Patienter, hvis sygdom er udviklet eller er gentaget på mindre end 6 måneder efter afslutningen af ​​den tidligere platinholdige kemoterapi
• Kendt platinforbindelse overfølsomhed.
• Neuropati og ototoksicitet på grund af tidligere platin kemoterapi.
• Utilstrækkelig organfunktion
• Dokumenteret sygehistorie med myokardieinfarkt, dokumenteret angina pectoris, arytmi, især alvorlig ledningsforstyrrelse, såsom anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, slagtilfælde eller anamnese med arteriel eller venøs trombo-emboli inden for de seneste 180 dage, der kræver antikoagulantia.
• Patient med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi.
• Patienter med et baseline QTc-interval >0,45 eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Patient med ukontrolleret hypertension og patient med organskade relateret til hypertension, såsom venstre ventrikelhypertrofi eller grad 2 øjenfundskopiske forandringer eller nedsat nyrefunktion.
• Patienter med voksende karsygdom (f.eks. aldersrelateret makuladegeneration, diabetisk retinopati, reumatoid arthritis) eller igangværende sårhelingsproces. Patienter bør optages i undersøgelsen mindst 28 dage efter operationen
• 12-aflednings elektrokardiogram: ST- og T-bølgeændringer, der tyder på iskæmi
• Hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP)>140 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg ved to gentagne målinger med 30 minutters intervaller.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.