Dosiseskalations-, Sicherheits- und pharmakokinetische Studie von AVE8062 in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien :

• Fortgeschrittener solider Tumor, der gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär geworden ist oder für den es keine Standardtherapie gibt.

Ausschlusskriterien :

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie
• Männliche oder weibliche Patienten, die mit der Empfängnisverhütung nicht einverstanden sind.
• Auswaschzeit von weniger als 28 Tagen nach früheren Krebstherapien (Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Immuntherapie und Strahlentherapie) oder jeder Prüfbehandlung, mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen, Mitomycin, die nicht bis zu 42 Tage vor dem ersten Zyklus angewendet werden dürfen. Es gibt keine Auswaschzeit erforderlich für eine Hormontherapie, die vor dem ersten Zyklus abgebrochen werden muss.
• Nicht erholt von allen vorherigen Therapien (Bestrahlung, Operation und Medikamente). Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen beim Screening gemäß den Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE V3.0) des National Cancer Institute (NCI-CTCAE V3.0) Grad ≤ 1 (oder Alopezie ≤ Grad 2) sein oder auf den Ausgangswert des Probanden vor seiner letzten vorherigen Therapie zurückgeführt werden.
• Symptomatische Hirnmetastasen und karzinomatöse Leptomeningitis.
• Andere schwere Erkrankungen oder Erkrankungen, die durch eine angemessene Behandlung nicht unter Kontrolle gebracht werden können
• Frühere kumulative Carboplatin-Dosis von mehr als 3.000 mg/m2 oder Cisplatin von mehr als 600 mg/m2.
• Patienten, deren Erkrankung innerhalb von weniger als 6 Monaten nach Abschluss der vorherigen platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten oder wieder aufgetreten ist
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Platinverbindungen.
• Neuropathie und Ototoxizität aufgrund einer früheren Platin-Chemotherapie.
• Unzureichende Organfunktion
• Dokumentierte Anamnese von Myokardinfarkt, dokumentierter Angina pectoris, Arrhythmie, insbesondere schwerer Leitungsstörung wie AV-Block zweiten oder dritten Grades, Schlaganfall oder Vorgeschichte von arteriellen oder venösen Thromboembolien innerhalb der letzten 180 Tage, die Antikoagulanzien erforderten.
• Patient mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % durch Echokardiographie.
• Patienten mit einem Ausgangs-QTc-Intervall > 0,45 oder einem Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese.
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck und Patienten mit Organschäden im Zusammenhang mit Bluthochdruck, wie z. B. linksventrikuläre Hypertrophie oder Fundoskopieveränderungen Grad 2 oder Nierenfunktionsstörung.
• Patienten mit wachsender Gefäßerkrankung (z. B. altersbedingte Makuladegeneration, diabetische Retinopathie, rheumatoide Arthritis) oder anhaltendem Wundheilungsprozess. Die Patienten sollten mindestens 28 Tage nach der Operation in die Studie aufgenommen werden
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm: ST- und T-Wellen-Veränderungen, die auf eine Ischämie hindeuten
• Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck (BD) > 140 mmHg oder diastolischer BD > 90 mmHg bei zwei wiederholten Messungen in 30-Minuten-Intervallen.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.