Undersøgelse af Tamoxifen-dosiseskalering hos brystkræftpatienter med CYP2D6-polymorfismer (TADE)

Tamoxifen er et vigtigt lægemiddel til behandling af brystkræft. Anvendes som adjuvans efter operation ved tidlig brystkræft reducerer tamoxifen den årlige recidivrate med det halve og kræftdødsfald med en tredjedel. Brugt forebyggende reducerer det også risikoen for brystkræft med 50 % hos kvinder med høj risiko for at udvikle sygdommen. Tamoxifen skal aktiveres i kroppen til en aktiv form kaldet endoxifen, hovedsageligt af enzymet kaldet CYP2D6. Patienter har variabel evne til at aktivere tamoxifen på grund af variabel funktion af dette enzym. Undersøgelser viste en klar sammenhæng mellem specifik genetisk variant af CYP2D6 og endoxifen-blodniveauer. Det anslås, at op til 25 % af den kaukasiske befolkning har nedsat eller endda fraværende CYP2D6-funktion. For nylig var der undersøgelser, der viste sammenhængen med genetisk variant af CYP2D6 og tilbagefald af brystkræft hos tidlige brystkræftpatienter behandlet med tamoxifen. Food and Drug Authority (FDA) i Amerika og anbefalede at kontrollere CYP2D6-genotypen hos patienter, der modtog tamoxifen-behandling, men de specificerede ikke, hvordan man skulle fortolke genotyperesultaterne, og hvilke slags handlinger, der skulle tages hos patienter med uønsket genotype. Formålet med efterforskernes undersøgelse er at se, om øget tamoxifen hos patienter med genetisk polymorfi af CYP2D6 vil øge endoxifenniveauet til samme område som de fleste patienter, der har vildtype (normalt funktionelt) CYP2D6.