Studio sull'escalation della dose di tamoxifene in pazienti con carcinoma mammario con polimorfismi del CYP2D6 (TADE)

Il tamoxifene è un farmaco importante per il trattamento del cancro al seno. Usato come adiuvante dopo l'operazione nel carcinoma mammario in fase iniziale, il tamoxifene riduce il tasso di recidiva annuale della metà e la morte per cancro di un terzo. Usato preventivamente riduce anche il rischio di cancro al seno del 50% nelle donne ad alto rischio di sviluppare la malattia Il tamoxifene deve essere attivato nell'organismo in una forma attiva chiamata endoxifene, principalmente dall'enzima chiamato CYP2D6. I pazienti hanno una capacità variabile di attivare il tamoxifene a causa della funzione variabile di questo enzima. Gli studi hanno mostrato una chiara correlazione della specifica variante genetica del CYP2D6 con i livelli ematici di endoxifene. Si stima che fino al 25% della popolazione caucasica abbia una funzione del CYP2D6 ridotta o addirittura assente. Più recentemente, ci sono stati studi che hanno mostrato la correlazione con la variante genetica del CYP2D6 e la recidiva del cancro al seno nei pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale trattati con tamoxifene. Food and Drug Authority (FDA) in America e ha raccomandato di controllare il genotipo CYP2D6 nei pazienti sottoposti a trattamento con tamoxifene, ma non ha specificato come interpretare i risultati del genotipo e quali azioni da intraprendere nei pazienti con genotipo avverso. Lo scopo dello studio dei ricercatori è vedere se l'aumento del tamoxifene nei pazienti con polimorfismo genetico del CYP2D6 aumenterà il livello di endoxifene allo stesso intervallo della maggior parte dei pazienti che hanno CYP2D6 wild type (funzionale normale).