Studie av Tamoxifen-doseeskalering hos brystkreftpasienter med CYP2D6-polymorfismer (TADE)

Tamoxifen er et viktig legemiddel for behandling av brystkreft. Brukt som adjuvans etter operasjon ved tidlig brystkreft, reduserer tamoxifen den årlige residivraten med halvparten og kreftdøden med en tredjedel. Brukt forebyggende reduserer det også risikoen for brystkreft med 50 % hos kvinner med høy risiko for å utvikle sykdommen Tamoxifen må aktiveres i kroppen til en aktiv form kalt endoxifen, hovedsakelig av enzymet kalt CYP2D6. Pasienter har variabel evne til å aktivere tamoxifen på grunn av variabel funksjon av dette enzymet. Studier viste klar korrelasjon av spesifikk genetisk variant av CYP2D6 med endoxifen-blodnivåer. Det er anslått at opptil 25 % av den kaukasiske befolkningen har redusert eller til og med fraværende CYP2D6-funksjon. Nylig var det studier som viste sammenhengen med genetisk variant av CYP2D6 og tilbakefall av brystkreft hos tidlige brystkreftpasienter behandlet med tamoxifen. Food and Drug Authority (FDA) i Amerika og anbefalte å sjekke CYP2D6-genotype hos pasienter som mottar tamoksifenbehandling, men de spesifiserte ikke hvordan de skulle tolke genotyperesultatene og hva slags tiltak som skulle iverksettes hos pasienter med uønsket genotype. Målet med forskerstudien er å se om økt tamoxifen hos pasienter med genetisk polymorfisme av CYP2D6 vil øke endoksifennivået til samme område som de fleste pasienter som har villtype (normal funksjonell) CYP2D6.