Enkelt stigende dosisundersøgelse for at karakterisere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​CEP-37251 hos raske postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en postmenopausal kvinde på 40 år eller derover, men under 75 år.
• Faget er ambulant og rask vurderet ud fra lægeundersøgelse, sygehistorie og klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse ved screening.
• Forsøgspersonen har en kropsvægt på mere end 50 kg, men ikke mere end 100 kg med et kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 35 kg/m2).
• Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt EKG.
• Forsøgspersonen er villig til at give skriftligt informeret samtykke, inden undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studierestriktioner og forblive i studiecentret i den nødvendige indlæggelsesperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget nogen af ​​følgende medicin inden for de 6 måneder forud for tilmeldingen:

  • hormonbehandling
  • selektiv østrogen receptor modulator (SERM) terapi såsom raloxifen
  • elementært calciumtilskud >1,5 g/dag
  • D-vitamintilskud >1000 IE om dagen
  • calcitriol eller andre vitamin D-analoger (f.eks. alfacalcidol, doxercalciferol eller paricalcitol)
  • calcitonin eller parathyreoideahormon
  • kronisk brug af glukokortikoider BEMÆRK: Akut brug af glukokortikoider kan tillades efter samråd med lægevagten, hvis det skete mindst 6 uger før indskrivning
  • anabolske steroider
• Forsøgspersonen har modtaget bisfosfonater eller fluorid inden for de 12 måneder forud for indskrivningen.

• Forsøgspersonen har en af ​​følgende ledsagende tilstande:

  • hypo- eller hyperthyroidisme. BEMÆRK: Forsøgspersoner med behandlet hypothyroidisme med normale thyreoideaparametre kan få lov til at deltage i undersøgelsen efter investigator og medicinsk monitors skøn.
  • hypo- eller hyperparathyroidisme
  • nyligt brud (inden for 6 måneder)
  • osteomalaci, Pagets sygdom, osteopetrose, osteogenese ufuldkommen eller anden knoglesygdom
  • rheumatoid arthritis eller psoriasisgigt
  • akut slidgigt eller gigt
  • kronisk nyresygdom eller nyresvigt defineret som en eGFR (ved MDRD-ligning) 30 ml/min/1,73 m2 eller mindre
• Forsøgspersonen får immunsuppressive lægemidler.
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en anden undersøgelsesundersøgelse eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 60 dage før dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Individet har tegn på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonær, hjerte-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sygdom eller malabsorptionssyndrom.
• Individet har en kendt historie eller tegn på malignitet, lymfoproliferativ eller neoplastisk sygdom med undtagelse af at være blevet behandlet med succes for basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Forsøgspersonen har haft nogen væsentlig ændring i niveauer af fysisk aktivitet eller deltaget i intens fysisk aktivitet (f.eks. maratontræning) inden for de 6 måneder forud for dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har enhver anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse eller faktorer, såsom stofmisbrug, som efter investigatorens mening gør forsøgspersonen ude af stand til at deltage i denne undersøgelse.
• Individet har en kendt eller mistænkt overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for en hvilken som helst forbindelse, der er til stede i undersøgelseslægemidlet eller placebo.
• Forsøgspersonen har sædvanligvis forbrugt mere end 21 enheder alkohol om ugen inden for de seneste 2 år, eller har en historie med alkohol, narkotiske midler eller ethvert andet stofmisbrug som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, Tekstrevision (DSM-IV-TR). BEMÆRK: En alkoholenhed er lig med cirka 30 ml spiritus, 100 ml vin eller 260 ml fuldstyrkeøl.
• Individet har inden for 2 uger før administration af dosis af undersøgelseslægemidlet et klinisk signifikant overdreven forbrug af kaffe, te og/eller anden koffeinholdig drik eller mad (dvs. 600 mg koffein eller mere om dagen, eller 5 eller flere kopper kaffe om dagen), eller en kombination af disse drikkevarer eller fødevarer.
• Forsøgspersonen har inden for 4 uger før dosis af forsøgslægemidlet haft en klinisk signifikant sygdom eller inden for 1 uge før dosis af undersøgelseslægemiddel haft akut sygdom eller ved screening eller dagen før dosis af undersøgelseslægemiddel , har symptomer på enhver klinisk signifikant eller akut sygdom.
• Personen har, efter at have hvilet i 5 minutter, forhøjet blodtryk (defineret som et systolisk blodtryk på mere end 140 mm Hg for forsøgspersoner ≤ 50 år eller 155 mm Hg for forsøgspersoner > 50 år og/eller et diastolisk blod tryk på mere end 90 mm Hg) eller har lavt blodtryk (defineret som systolisk blodtryk på mindre end 90 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk på mindre end 45 mm Hg).
• Forsøgspersonen har, efter at have hvilet i 5 minutter, en puls på mindre end 45 slag i minuttet (bpm). Forsøgspersonen har, efter at have hvilet i 5 minutter, en puls på mere end 90 slag/min for forsøgspersoner ≤50 år eller en puls på mere end 100 slag/min for forsøgspersoner >50 år.
• Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistoffer mod hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med klinisk vigtige lægemiddel- og/eller vaccineallergier.
• Individet har modtaget immunisering med en levende eller levende svækket vaccine inden for 3 måneder før dosis af undersøgelseslægemidlet eller har planlagt immunisering med en levende eller levende svækket vaccine inden for 3 måneder efter dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Individet har en igangværende aktiv systemisk infektion, der kræver behandling eller en historie med alvorlig infektion, såsom hepatitis eller lungebetændelse, i de 3 måneder forud for dosis af undersøgelseslægemidlet. Mindre alvorlige infektioner i de 3 måneder forud for dosis af undersøgelseslægemidlet er tilladt efter investigatorens og den medicinske monitors skøn.
• Forsøgspersonen har et positivt alkoholserum-, urin- eller åndedrætstestresultat eller en positiv urinmedicinsk screening (UDS).