Studio a singola dose crescente per caratterizzare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di CEP-37251 in donne sane in postmenopausa

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è una donna in postmenopausa di età pari o superiore a 40 anni ma inferiore a 75 anni.
• Il soggetto è deambulante e sano come giudicato da visita medica, anamnesi, chimica clinica, ematologia e analisi delle urine allo screening.
• Il soggetto ha un peso corporeo superiore a 50 kg ma non superiore a 100 kg con un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2).
• Il soggetto ha un ECG normale o clinicamente accettabile.
• - Il soggetto è disposto a fornire un consenso informato scritto prima che venga condotta qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere nel centro studi per il periodo di degenza richiesto.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti farmaci nei 6 mesi precedenti l'arruolamento:

  • terapia ormonale sostitutiva
  • terapia con modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) come il raloxifene
  • supplementazione di calcio elementare > 1,5 g/giorno
  • Integrazione di vitamina D >1000 UI al giorno
  • calcitriolo o altri analoghi della vitamina D (p. es., alfacalcidolo, doxercalciferolo o paracalcitolo)
  • calcitonina o ormone paratiroideo
  • uso cronico di glucocorticoidi NOTA: l'uso acuto di glucocorticoidi può essere consentito previa consultazione con il monitor medico se si è verificato almeno 6 settimane prima dell'arruolamento
  • steroidi anabolizzanti
• Il soggetto ha ricevuto bifosfonati o fluoruro nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.

• Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni concomitanti:

  • ipo o ipertiroidismo. NOTA: I soggetti con ipotiroidismo trattato con parametri tiroidei normali possono essere ammessi a partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore e del monitor medico.
  • ipo o iperparatiroidismo
  • frattura recente (entro 6 mesi)
  • osteomalacia, morbo di Paget, osteopetrosi, osteogenesi imperfetta o altre malattie ossee
  • artrite reumatoide o artrite psoriasica
  • artrosi acuta o gotta
  • malattia renale cronica o insufficienza renale definita come eGFR (mediante l'equazione MDRD) 30 mL/min/1,73 m2 o meno
• Il soggetto sta ricevendo farmaci immunosoppressori.
• Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio sperimentale o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 60 giorni prima della dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha evidenza di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, psichiatrica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata o sindrome da malassorbimento.
• - Il soggetto ha una storia nota o evidenza di malignità, malattia linfoproliferativa o neoplastica ad eccezione di essere stato trattato con successo per carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale.
• - Il soggetto ha avuto cambiamenti sostanziali nei livelli di attività fisica o ha partecipato a un'attività fisica intensa (ad es. Allenamento per la maratona) nei 6 mesi precedenti la dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha qualsiasi altra malattia o disturbo clinicamente significativo o fattori, come l'abuso di sostanze, che secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione a questo studio.
• - Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta o una reazione idiosincratica a qualsiasi composto presente nel farmaco in studio o nel placebo.
• Il soggetto ha consumato abitualmente, negli ultimi 2 anni, più di 21 unità di alcol a settimana, o ha una storia di abuso di alcol, stupefacenti o qualsiasi altra sostanza come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Revisione del testo (DSM-IV-TR). NOTA: Un'unità di alcol è pari a circa 30 ml di alcolici, 100 ml di vino o 260 ml di birra a piena gradazione.
• Il soggetto ha, entro 2 settimane prima della somministrazione della dose del farmaco oggetto dello studio, un consumo eccessivo clinicamente significativo di caffè, tè e/o altra bevanda o cibo contenente caffeina (ovvero 600 mg di caffeina o più al giorno, o 5 o più tazze di caffè al giorno) o una combinazione di una qualsiasi di queste bevande o alimenti.
• Il soggetto ha avuto, entro 4 settimane prima della dose del farmaco in studio, una malattia clinicamente significativa o, entro 1 settimana prima della dose del farmaco in studio, ha avuto una malattia acuta, o allo screening o il giorno prima della dose del farmaco in studio , ha sintomi di qualsiasi malattia clinicamente significativa o acuta.
• Il soggetto presenta, dopo 5 minuti di riposo, una pressione arteriosa elevata (definita come una pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg per soggetti di età ≤50 anni o 155 mm Hg per soggetti di età superiore a 50 anni e/o una pressione arteriosa diastolica pressione arteriosa superiore a 90 mm Hg) o ha la pressione arteriosa bassa (definita come pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica inferiore a 45 mm Hg).
• Il soggetto ha, dopo aver riposato per 5 minuti, un polso inferiore a 45 battiti al minuto (bpm). Il soggetto presenta, dopo 5 minuti di riposo, un polso superiore a 90 bpm per i soggetti ≤50 anni o un polso superiore a 100 bpm per i soggetti >50 anni.
• Il soggetto ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per gli anticorpi contro l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anamnesi di eventuali allergie a farmaci e/o vaccini clinicamente importanti.
• - Il soggetto ha ricevuto l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato entro 3 mesi prima della dose del farmaco in studio o ha l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato pianificato entro 3 mesi dopo la dose del farmaco in studio.
• - Il soggetto ha un'infezione sistemica attiva in corso che richiede un trattamento o una storia di infezione grave, come epatite o polmonite, nei 3 mesi precedenti la dose del farmaco in studio. Infezioni meno gravi nei 3 mesi precedenti la dose del farmaco in studio sono consentite a discrezione dello sperimentatore e del monitor medico.
• Il soggetto ha un risultato positivo al test dell'alcol siero, delle urine o del respiro o uno screening antidroga delle urine positivo (UDS).