Einzelstudie mit aufsteigender Dosis zur Charakterisierung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CEP-37251 bei gesunden postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien:

• Die Testperson ist eine postmenopausale Frau im Alter von 40 Jahren oder mehr, aber weniger als 75 Jahren.
• Das Subjekt ist gehfähig und gesund, wie anhand der ärztlichen Untersuchung, der Anamnese und der klinischen Chemie, Hämatologie und Urinanalyse beim Screening beurteilt.
• Der Proband hat ein Körpergewicht von mehr als 50 kg, aber nicht mehr als 100 kg mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 35 kg/m2).
• Das Subjekt hat ein normales oder klinisch akzeptables EKG.
• Der Proband ist bereit, vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderliche stationäre Zeit im Studienzentrum zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb der 6 Monate vor der Registrierung eines der folgenden Medikamente erhalten:

  • Hormonersatztherapie
  • selektive Östrogenrezeptormodulator (SERM)-Therapie wie Raloxifen
  • elementare Kalziumergänzung > 1,5 g/Tag
  • Vitamin-D-Supplementierung > 1000 IE pro Tag
  • Calcitriol oder andere Vitamin-D-Analoga (z. B. Alfacalcidol, Doxercalciferol oder Paricalcitol)
  • Calcitonin oder Parathormon
  • Chronischer Gebrauch von Glukokortikoiden HINWEIS: Der akute Gebrauch von Glukokortikoiden kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor gestattet werden, wenn er mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung erfolgt ist
  • Anabolika
• Das Subjekt hat in den 12 Monaten vor der Einschreibung Bisphosphonate oder Fluorid erhalten.

• Das Subjekt hat eine der folgenden Begleiterkrankungen:

  • Hypo- oder Hyperthyreose. HINWEIS: Probanden mit behandelter Hypothyreose mit normalen Schilddrüsenparametern können nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors zur Teilnahme an der Studie zugelassen werden.
  • Hypo- oder Hyperparathyreoidismus
  • kürzliche Fraktur (innerhalb von 6 Monaten)
  • Osteomalazie, Paget-Krankheit, Osteopetrose, unvollkommene Osteogenese oder andere Knochenerkrankungen
  • rheumatoide Arthritis oder Psoriasis-Arthritis
  • akute Arthrose oder Gicht
  • chronische Nierenerkrankung oder Nierenversagen, definiert als eGFR (nach MDRD-Gleichung) 30 ml/min/1,73 m2 oder weniger
• Das Subjekt erhält immunsuppressive Medikamente.
• Der Proband nimmt derzeit an einer anderen Prüfstudie teil oder hat innerhalb von 60 Tagen vor der Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische, psychiatrische oder zerebrale Erkrankung oder ein Malabsorptionssyndrom.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf maligne, lymphoproliferative oder neoplastische Erkrankungen, mit Ausnahme einer erfolgreichen Behandlung eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie.
• Der Proband hat innerhalb der 6 Monate vor der Dosis des Studienmedikaments eine wesentliche Änderung des Ausmaßes der körperlichen Aktivität erfahren oder an intensiver körperlicher Aktivität (z. B. Marathontraining) teilgenommen.
• Das Subjekt hat andere klinisch signifikante Krankheiten oder Störungen oder Faktoren, wie z. B. Drogenmissbrauch, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
• Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf eine im Studienmedikament oder Placebo enthaltene Verbindung.
• Das Subjekt hat in den letzten 2 Jahren gewöhnlich mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert oder hat in der Vorgeschichte Alkohol-, Narkotika- oder anderen Drogenmissbrauch im Sinne des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Vierte Ausgabe, Textrevision (DSM-IV-TR). HINWEIS: Eine Einheit Alkohol entspricht ungefähr 30 ml Spirituosen, 100 ml Wein oder 260 ml Bier mit voller Stärke.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung der Dosis des Studienmedikaments einen klinisch signifikanten übermäßigen Konsum von Kaffee, Tee und/oder anderen koffeinhaltigen Getränken oder Nahrungsmitteln (d. h. 600 mg Koffein oder mehr pro Tag oder 5 oder mehr Tassen Kaffee pro Tag) oder eine Kombination aus diesen Getränken oder Lebensmitteln.
• Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Dosis des Studienmedikaments eine klinisch signifikante Krankheit oder innerhalb von 1 Woche vor der Dosis des Studienmedikaments eine akute Krankheit oder beim Screening oder am Tag vor der Dosis des Studienmedikaments , Symptome einer klinisch signifikanten oder akuten Erkrankung aufweist.
• Der Proband hat nach 5 Minuten Ruhe einen erhöhten Blutdruck (definiert als ein systolischer Blutdruck von mehr als 140 mm Hg für Probanden im Alter von ≤ 50 Jahren oder 155 mm Hg für Probanden im Alter von > 50 Jahren und/oder ein diastolisches Blut Blutdruck von mehr als 90 mm Hg) oder niedrigen Blutdruck hat (definiert als systolischer Blutdruck von weniger als 90 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck von weniger als 45 mm Hg).
• Der Proband hat nach 5 Minuten Ruhe einen Puls von weniger als 45 Schlägen pro Minute (bpm). Der Proband hat nach 5 Minuten Ruhe einen Puls von mehr als 90 bpm bei Probanden im Alter von ≤ 50 Jahren oder einen Puls von mehr als 100 bpm bei Probanden im Alter von > 50 Jahren.
• Das Subjekt hat ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen Arzneimittel- und/oder Impfstoffallergien.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der Dosis des Studienmedikaments eine Immunisierung mit einem lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder hat innerhalb von 3 Monaten nach der Dosis des Studienmedikaments eine Immunisierung mit einem lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff geplant.
• Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor der Dosis des Studienmedikaments eine anhaltende aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder eine Vorgeschichte schwerer Infektionen, wie Hepatitis oder Lungenentzündung. Weniger schwere Infektionen in den 3 Monaten vor der Dosis des Studienmedikaments sind nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors zulässig.
• Das Subjekt hat ein positives Alkoholserum-, Urin- oder Atemtestergebnis oder einen positiven Urin-Drogenscreen (UDS).