Estudio de dosis única ascendente para caracterizar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de CEP-37251 en mujeres posmenopáusicas sanas

Criterios de inclusión:

• El sujeto es una mujer posmenopáusica de 40 años o más pero menos de 75 años.
• El sujeto es ambulatorio y saludable según lo juzgado por examen médico, historial médico y química clínica, hematología y análisis de orina en la selección.
• El sujeto tiene un peso corporal superior a 50 kg pero no superior a 100 kg con un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2).
• El sujeto tiene un ECG normal o clínicamente aceptable.
• El sujeto está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en el centro de estudio durante el período de hospitalización requerido.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido alguno de los siguientes medicamentos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción:

  • Terapia de reemplazamiento de hormonas
  • Terapia moduladora selectiva del receptor de estrógeno (SERM) como raloxifeno
  • suplementos de calcio elemental >1,5 g/día
  • Suplementos de vitamina D >1000 UI por día
  • calcitriol u otros análogos de la vitamina D (p. ej., alfacalcidol, doxercalciferol o paricalcitol)
  • calcitonina u hormona paratiroidea
  • uso crónico de glucocorticoides NOTA: Se puede permitir el uso agudo de glucocorticoides después de consultar con el monitor médico si ocurrió un mínimo de 6 semanas antes de la inscripción
  • esteroides anabólicos
• El sujeto ha recibido bisfosfonatos o fluoruro dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.

• El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones concomitantes:

  • hipo o hipertiroidismo. NOTA: Los sujetos con hipotiroidismo tratado con parámetros tiroideos normales pueden participar en el estudio a discreción del investigador y el monitor médico.
  • hipo o hiperparatiroidismo
  • fractura reciente (en los últimos 6 meses)
  • osteomalacia, enfermedad de Paget, osteopetrosis, osteogénesis imperfecta u otra enfermedad ósea
  • artritis reumatoide o artritis psoriásica
  • artrosis aguda o gota
  • enfermedad renal crónica o insuficiencia renal definida como eGFR (mediante la ecuación MDRD) 30 ml/min/1,73 m2 o menos
• El sujeto está recibiendo medicamentos inmunosupresores.
• El sujeto está participando actualmente en otro estudio de investigación o ha recibido algún fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral grave, progresiva o no controlada, o síndrome de malabsorción.
• El sujeto tiene un historial conocido o evidencia de malignidad, enfermedad linfoproliferativa o neoplásica con la excepción de haber sido tratado con éxito por carcinoma de células basales o escamosas de la piel o neoplasia intraepitelial cervical.
• El sujeto ha tenido algún cambio sustancial en los niveles de actividad física o ha participado en actividad física intensa (p. ej., entrenamiento de maratón) dentro de los 6 meses anteriores a la dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene cualquier otra enfermedad o trastorno clínicamente significativo o factores, como el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, hacen que el sujeto no sea elegible para participar en este estudio.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada o una reacción idiosincrásica a cualquier compuesto presente en el fármaco del estudio o en el placebo.
• El sujeto ha consumido habitualmente, en los últimos 2 años, más de 21 unidades de alcohol por semana, o tiene antecedentes de abuso de alcohol, narcóticos o cualquier otra sustancia según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición, Revisión de texto (DSM-IV-TR). NOTA: Una unidad de alcohol equivale aproximadamente a 30 ml de licor, 100 ml de vino o 260 ml de cerveza pura.
• El sujeto tiene, dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la dosis del fármaco del estudio, un consumo excesivo clínicamente significativo de café, té y/u otra bebida o alimento que contenga cafeína (es decir, 600 mg de cafeína o más por día, o 5 o más tazas de café al día), o una combinación de cualquiera de estas bebidas o alimentos.
• El sujeto ha tenido, dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis del fármaco del estudio, una enfermedad clínicamente significativa o, dentro de 1 semana antes de la dosis del fármaco del estudio, ha tenido alguna enfermedad aguda, o en la selección o el día anterior a la dosis del fármaco del estudio. , tiene síntomas de cualquier enfermedad clínicamente significativa o aguda.
• El sujeto tiene, después de descansar durante 5 minutos, presión arterial elevada (definida como una presión arterial sistólica de más de 140 mm Hg para sujetos ≤ 50 años de edad o 155 mm Hg para sujetos > 50 años de edad y/o presión arterial diastólica). presión arterial de más de 90 mm Hg) o tiene presión arterial baja (definida como presión arterial sistólica de menos de 90 mm Hg y/o presión arterial diastólica de menos de 45 mm Hg).
• El sujeto tiene, después de descansar durante 5 minutos, un pulso de menos de 45 latidos por minuto (lpm). El sujeto tiene, después de descansar durante 5 minutos, un pulso de más de 90 lpm para sujetos ≤ 50 años o un pulso de más de 100 lpm para sujetos > 50 años.
• El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de alergias clínicamente importantes a medicamentos y/o vacunas.
• El sujeto ha recibido inmunización con una vacuna viva o atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la dosis del fármaco del estudio o tiene planeada una inmunización con una vacuna viva o atenuada dentro de los 3 meses posteriores a la dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene una infección sistémica activa en curso que requiere tratamiento o antecedentes de infección grave, como hepatitis o neumonía, en los 3 meses anteriores a la dosis del fármaco del estudio. Se permiten infecciones menos graves en los 3 meses anteriores a la dosis del fármaco del estudio, a discreción del investigador y del monitor médico.
• El sujeto tiene un resultado positivo de prueba de alcohol en suero, orina o aliento o una prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva.